پنجشنبه 6 اردیبهشت 1403
[Archive]
دوره 17، شماره 3 - ( 2-1398 )
جلد 17 شماره 3 صفحات 194-185 |
برگشت به فهرست نسخه ها
Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
Mousazadeh S, Ghaheri A, Shahhoseini M, Aflatoonian R, Afsharian P. Differential expression of progesterone receptor isoforms related to PGR +331g/a polymorphism in endometriosis: A case-control study. IJRM 2019; 17 (3) :185-194
URL: http://ijrm.ir/article-1-1451-fa.html
URL: http://ijrm.ir/article-1-1451-fa.html
موسی‌زاده سپیده، قاهری آزاده، شاه‌حسینی، مریم، افلاطونیان رضا، افشاریان پروانه. بررسی میسان بیان شن کدکننده گیرنده پروشسترون طی پلی مورفیسم + 333 G/A در بیماران مبتلا به آندومتریوز. International Journal of Reproductive BioMedicine. 1398; 17 (3) :185-194
بررسی میسان بیان شن کدکننده گیرنده پروشسترون طی پلی مورفیسم + 333 G/A در بیماران مبتلا به آندومتریوز
سپیده موسی‌زاده1 
، آزاده قاهری2 ، مریم شاه‌حسینی،3 ، رضا افلاطونیان4 ، پروانه افشاریان* 5
، آزاده قاهری2 ، مریم شاه‌حسینی،3 ، رضا افلاطونیان4 ، پروانه افشاریان* 5
1- گروه مهندسی بافت و پزشکی بازساختی، دانشکده فناوری‌های نوین پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی ایران، تهران، ایران
2- گروه اپیدمیولوژی و سلامت تولید‌مثلی، مرکز تحقیقات اپیدمیولوژی تولید‌مثلی، پژوهشگاه رویان، تهران، ایران
3- گروه ژنتیک، مرکز تحقیقات زیست‌پزشکی تولید‌مثلی، پژوهشگاه رویان، تهران، ایران
4- گروه ناباروری زنان، مرکز تحقیقات زیست‌پزشکی تولید‌مثلی، پژوهشگاه رویان، تهران، ایران
5- گروه ژنتیک، مرکز تحقیقات زیست‌پزشکی تولید‌مثلی، پژوهشگاه رویان، تهران، ایران ، pafshar@royaninstitute.org
2- گروه اپیدمیولوژی و سلامت تولید‌مثلی، مرکز تحقیقات اپیدمیولوژی تولید‌مثلی، پژوهشگاه رویان، تهران، ایران
3- گروه ژنتیک، مرکز تحقیقات زیست‌پزشکی تولید‌مثلی، پژوهشگاه رویان، تهران، ایران
4- گروه ناباروری زنان، مرکز تحقیقات زیست‌پزشکی تولید‌مثلی، پژوهشگاه رویان، تهران، ایران
5- گروه ژنتیک، مرکز تحقیقات زیست‌پزشکی تولید‌مثلی، پژوهشگاه رویان، تهران، ایران ، pafshar@royaninstitute.org
چکیده: (2626 مشاهده)
مقدمه: مطالعات نشان داده است که بیماری آندومتریوز یک بیماری مقاوم به پروژسترون است. همچنین اثرات پروژسترون بر بافت هدف به واسطه گیرنده پروژسترون انجام میپذیرد. این گیرنده دارای دو ایزوفورم میباشد که PR-A وPR-B نامیده میشوند. این ایزوفورمها به لحاظ عملکردی متفاوت هستند. پلیمورفیسمی که به طور عمده در بخش پروموتری ژن کدکننده گیرنده پروژسترون مورد مطالعه قرار گرفته است، پلیمورفیسم +331G/A (rs10895068) است.
هدف: سطح بیان متفاوت ایزوفورمهای گیرنده پروژسترون در طی پلیمورفیسم +331G/A میتواند عملکرد هورمون پروژسترون را تحت تآثیر قرار داده و از این طریق باعث کاهش علائم و استعداد ابتلا به بیماری آندومتریوز شود.
موارد و روش ها: این مطالعه تحلیلی مورد- شاهدی در پژوهشگاه رویان واقع در تهران طی سالهای 2012- 2015 انجام شد. در طی این مطالعه نمونه خون از 102 زن سالم بارور و 98 بیمار مبتلا به آندومتریوز مراجعهکننده به پژوهشگاه رویان که با روش لاپاروسکوپی بیماری آنها تشخیص داده شده بود، گرفته شد. بعد از استخراج DNA، فراوانی اللی و ژنوتیپی افراد با تکنیک PCR-RFLP سنجیده شد. سپس استخراج RNA از نمونههای بافت یوتوپیک انتخاب شده بیماران مبتلا به آندومتریوز انجام شد. اندازهگیری میزان mRNA دو ایزوفورم PR-A و PR-B از طریق تکنیک Real-time PCR انجام شد.
نتایج: فراوانی ژنوتیپهای GG و GA در موقعیت پلیمورفیسمی +331G/A در گروه بیمار به ترتیب 98/04% و 1/96% و در گروه کنترل 97/96% و 2/04% بدست آمد که این فراوانیها در بین دو گروه معنادار گزارش نشد (0/05<p). اگرچه دادههای ما نتوانست تفاوت معناداری را در بین فراوانی ژنوتیپهای گروه بیمار در مقایسه با گروه کنترل نشان دهد، با این حال، سطح بیان ایزوفورم PR-B در بافت یوتوپیک افراد بیمار دارای ژنوتیپ GA در مقایسه با افراد بیمار دارای ژنوتیپ GG افزایش معناداری را نشان داد (0/017=p). هرچند سطح بیان ایزوفورم PR-A در افراد بیمار دارای ژنوتیپهای GA و GG تفاوت معناداری را نشان نداد (0/73=p).
نتیجه گیری: یافتههای ما نشان دادند که سطح بیان ایزوفورم PR-B در بیماران دارای ژنوتیپ GA در مقایسه با بیماران دارای ژنوتیپ GG بالاتر است. بنابراین، پلیمورفیسم +331G/A میتواند منجر به افزایش فعالیت رونویسی از پروموتر ژن ایزوفورم PR-B گردد. این افزایش بیان در بیماران دارای ژنوتیپ GA میتواند بر عملکرد پروژسترون تأثیر گذاشته و علائم بیماری آندومتریوز را کاهش دهد.
هدف: سطح بیان متفاوت ایزوفورمهای گیرنده پروژسترون در طی پلیمورفیسم +331G/A میتواند عملکرد هورمون پروژسترون را تحت تآثیر قرار داده و از این طریق باعث کاهش علائم و استعداد ابتلا به بیماری آندومتریوز شود.
موارد و روش ها: این مطالعه تحلیلی مورد- شاهدی در پژوهشگاه رویان واقع در تهران طی سالهای 2012- 2015 انجام شد. در طی این مطالعه نمونه خون از 102 زن سالم بارور و 98 بیمار مبتلا به آندومتریوز مراجعهکننده به پژوهشگاه رویان که با روش لاپاروسکوپی بیماری آنها تشخیص داده شده بود، گرفته شد. بعد از استخراج DNA، فراوانی اللی و ژنوتیپی افراد با تکنیک PCR-RFLP سنجیده شد. سپس استخراج RNA از نمونههای بافت یوتوپیک انتخاب شده بیماران مبتلا به آندومتریوز انجام شد. اندازهگیری میزان mRNA دو ایزوفورم PR-A و PR-B از طریق تکنیک Real-time PCR انجام شد.
نتایج: فراوانی ژنوتیپهای GG و GA در موقعیت پلیمورفیسمی +331G/A در گروه بیمار به ترتیب 98/04% و 1/96% و در گروه کنترل 97/96% و 2/04% بدست آمد که این فراوانیها در بین دو گروه معنادار گزارش نشد (0/05<p). اگرچه دادههای ما نتوانست تفاوت معناداری را در بین فراوانی ژنوتیپهای گروه بیمار در مقایسه با گروه کنترل نشان دهد، با این حال، سطح بیان ایزوفورم PR-B در بافت یوتوپیک افراد بیمار دارای ژنوتیپ GA در مقایسه با افراد بیمار دارای ژنوتیپ GG افزایش معناداری را نشان داد (0/017=p). هرچند سطح بیان ایزوفورم PR-A در افراد بیمار دارای ژنوتیپهای GA و GG تفاوت معناداری را نشان نداد (0/73=p).
نتیجه گیری: یافتههای ما نشان دادند که سطح بیان ایزوفورم PR-B در بیماران دارای ژنوتیپ GA در مقایسه با بیماران دارای ژنوتیپ GG بالاتر است. بنابراین، پلیمورفیسم +331G/A میتواند منجر به افزایش فعالیت رونویسی از پروموتر ژن ایزوفورم PR-B گردد. این افزایش بیان در بیماران دارای ژنوتیپ GA میتواند بر عملکرد پروژسترون تأثیر گذاشته و علائم بیماری آندومتریوز را کاهش دهد.
نوع مطالعه: Original Article |
فهرست منابع
1. [1] Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine. Definitions of infertility and recurrent pregnancy loss: a committee opinion. Fertil Steril 2013; 99: 63. [DOI:10.1016/j.fertnstert.2012.09.023]
2. [2] Pincus G. The control of fertility. Elsevier; New York, London 2013.
3. [3] Macer ML, Taylor HS. Endometriosis and infertility: a review of the pathogenesis and treatment of endometriosisassociated infertility. Obstet Gynecol Clin North Am 2012; 39: 535-549. [DOI:10.1016/j.ogc.2012.10.002]
4. [4] Nothnick WB. The emerging use of aromatase inhibitors for endometriosis treatment. Reprod Biol Endocrinol 2011; 9: 87-95. [DOI:10.1186/1477-7827-9-87]
5. [5] Abrão MS, Podgaec S, Filho BM, Ramos LO, Pinotti JA, de Oliveira RM. The use of biochemical markers in the diagnosis of pelvic endometriosis. Hum Reprod 1997; 12: 2523-2527. [DOI:10.1093/humrep/12.11.2523]
6. [6] Lin X, Wei ML, Tong XM, Xu WH, Zhou F, Huang QX, et al. Outcome of in vitro fertilization in endometriosisassociated infertility: a 5-year database cohort study. Chin Med J 2012; 125: 2688-2693.
7. [7] Bulletti C, Coccia ME, Battistoni S, Borini A. Endometriosis and infertility. J Assist Reprod Genet 2010; 27: 441-447. [DOI:10.1007/s10815-010-9436-1]
8. [8] Tan H, Yi L, Rote NS, Hurd WW, Mesiano S. Progesterone receptor-A and-B have opposite effects on proinflammatory gene expression in human myometrial cells: implications for progesterone actions in human pregnancy and parturition. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97: 719-730. [DOI:10.1210/jc.2011-3251]
9. [9] Attia GR, Zeitoun K, Edwards D, Johns A, Carr BR, Bulun SE. Progesterone receptor isoform A but Not B is expressed in endometriosis. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 2897-2902. [DOI:10.1210/jc.85.8.2897]
10. [10] Lee Y, Sooranna SR, Terzidou V, Christian M, Brosens J, Huhtinen K, et al. Interactions between inflammatory signals and the progesterone receptor in regulating gene expression in pregnant human uterine myocytes. J Cell Mol Med 2012; 16: 2487-2503. [DOI:10.1111/j.1582-4934.2012.01567.x]
11. [11] Near AM, Wu AH, Templeman C, Van Den Berg DJ, Doherty JA, Rossing MA, et al. Progesterone receptor gene polymorphisms and risk of endometriosis: results from an international collaborative effort. Fertil Steril 2011;95: 40-45. [DOI:10.1016/j.fertnstert.2010.06.059]
12. [12] Ludwig AH, Murawska M, Panek G, Timorek A, Kupryjanczyk J. Androgen, progesterone, and FSH receptor polymorphisms in ovarian cancer risk and outcome. Endocr Relat Cancer 2009; 16: 1005-1016. [DOI:10.1677/ERC-08-0135]
13. [13] Bulun SE, Cheng YH, Pavone ME, Xue Q, Attar E, Trukhacheva E, et al. Estrogen receptor-β, estrogen receptor-α, and progesterone resistance in endometriosis. Semin Reprod Med 2010; 28: 36-43. [DOI:10.1055/s-0029-1242991]
14. [14] Bulun SE, Cheng YH, Yin P, Imir G, Utsunomiya H, Attar E, et al. Progesterone resistance in endometriosis: link to failure to metabolize estradiol. Mol Cell Endocrinol 2006; 248: 94-103. [DOI:10.1016/j.mce.2005.11.041]
15. [15] Aljanabi SM, Martinez I. Universal and rapid salt-extraction of high quality genomic DNA for PCR-based techniques. Nucleic Acids Res 1997; 25: 4692-4693. [DOI:10.1093/nar/25.22.4692]
16. [16] Hagan CR, Daniel AR, Dressing GE, Lange CA. Role of phosphorylation in progesterone receptor signaling and specificity. Mol Cell Endocrinol 2012; 357: 43-49. [DOI:10.1016/j.mce.2011.09.017]
17. [17] Conneely OM, Lydon JP. Progesterone receptors in reproduction: functional impact of the A and B isoforms. Steroids 2000; 65: 571-577. [DOI:10.1016/S0039-128X(00)00115-X]
18. [18] Khan JA, Bellance C, Guiochon-Mantel A, Lombès M, Loosfelt H. Differential regulation of breast cancer-associated genes by progesterone receptor isoforms PRA and PRB in a new bi-inducible breast cancer cell line. PloS One 2012;7: e45993-e46012. [DOI:10.1371/journal.pone.0045993]
19. [19] Jacobsen BM, Horwitz KB. Progesterone receptors, their isoforms and progesterone regulated transcription. Mol Cell Endocrinol 2012; 357: 18-29. [DOI:10.1016/j.mce.2011.09.016]
20. [20] Bulun SE, Cheng YH, Pavone ME, Yin P, Imir G, Utsunomiya H, et al. 17β-Hydroxysteroid dehydrogenase-2 deficiency and progesterone resistance in endometriosis. Semin Reprod Med 2010; 28: 44-50. [DOI:10.1055/s-0029-1242992]
21. [21] Hardy DB, Janowski BA, Corey DR, Mendelson CR. Progesterone receptor plays a major antiinflammatory role in human myometrial cells by antagonism of nuclear factor-κB activation of cyclooxygenase 2 expression. Mol Endocrinol 2006; 20: 2724-2733. [DOI:10.1210/me.2006-0112]
22. [22] Eggert-Kruse W, Kiefer I, Beck C, Demirakca T, Strowitzki T. Role for tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and interleukin 1-beta (IL-1β) determination in seminal plasma during infertility investigation. Fertil Steril 2007; 87: 810-823. [DOI:10.1016/j.fertnstert.2006.08.103]
23. [23] Dossus L, Canzian F, Kaaks R, Boumertit A, Weiderpass E. No association between progesterone receptor gene+331G/A polymorphism and endometrial cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006; 15: 1415-1416. [DOI:10.1158/1055-9965.EPI-06-0215]
24. [24] De Vivo I, Huggins GS, Hankinson SE, Lescault PJ, Boezen M, Colditz GA, et al. A functional polymorphism in the promoter of the progesterone receptor gene associated with endometrial cancer risk. Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99: 12263-12268. [DOI:10.1073/pnas.192172299]
25. [25] Chaudhary S, Panda AK, Mishra DR, Mishra SK. Association of+ 331G/A PgR polymorphism with susceptibility to female reproductive cancer: evidence from a metaanalysis. PloS One 2013; 8: e53308-e53315. [DOI:10.1371/journal.pone.0053308]
26. [26] Berchuck A, Schildkraut JM, Wenham RM, Calingaert B, Ali S, Henriott A, et al. Progesterone receptor promoter+331A polymorphism is associated with a reduced risk of endometrioid and clear cell ovarian cancers. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2004; 13: 2141-2147.
27. [27] Treloar SA, Zhao ZZ, Armitage T, Duffy DL, Wicks J, O'connor DT, et al. Association between polymorphisms in the progesterone receptor gene and endometriosis. Mol Hum Reprod 2005; 11: 641-647. [DOI:10.1093/molehr/gah221]
28. [28] Van Kaam KJ, Romano A, Schouten JP, Dunselman GA, Groothuis PG. Progesterone receptor polymorphism+ 331G/A is associated with a decreased risk of deep infiltrating endometriosis. Hum Reprod 2007; 22: 129-135. [DOI:10.1093/humrep/del325]
29. [29] Gentilini D, Vigano P, Carmignani L, Spinelli M, Busacca M, Di Blasio AM. Progesterone receptor+ 331G/A polymorphism in endometriosis and deep-infiltrating endometriosis. Fertil Steril 2008; 90: 1243-1245. [DOI:10.1016/j.fertnstert.2007.11.034]
30. [30] Rojas PA, May M, Sequeira GR, Elia A, Alvarez M, Martínez P, et al. Progesterone receptor isoform ratio: A breast cancer prognostic and predictive factor for antiprogestin responsiveness. J Natl Cancer Inst 2017; 109: djw317-325. [DOI:10.1093/jnci/djw317]
ارسال پیام به نویسنده مسئول
| بازنشر اطلاعات | |
 |
این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است. |
