International Journal of Reproductive BioMedicine

en اثرات ملاتونین و متفورمین بر ویژگی های بافتی تخمدان و رحم در مدل موشی سندرم تخمدان پلی کیستیک ناشی از لتروزول: یک مطالعه استریولوژیک The effects of melatonin and metformin on histological characteristics of the ovary and uterus in letrozole-induced polycystic ovarian syndrome mice: A stereological study Reproductive Biology Original Article Original Article <div style="text-align: justify;">مقدمه: سندرم تخمدان پلیکیستیک (PCOS) همراه با علائم عدم تخمکگذاری، هایپرآندروژنیسم، تغییرات بافتی تخمدان و رحم، بینظمی قاعدگی و غیره، یکی از انواع ناباروری است. به نظر میرسد ملاتونین و متفورمین میتوانند این ناهنجاریها را بهبود بخشند. هدف: بررسی اثرات ملاتونین و متفورمین بر تخمدان و رحم در موش‌های مبتلا به PCOS با استفاده از روش‌های استریولوژی. مواد و روش ها: 72 سر موش مادهی بالغ از نژاد BALB/c (سن 8 هفته، 30-20 گرم) به طور تصادفی به گروههای 12 تایی کنترل (آب مقطر، گاواژ)، PCOS (µg/kg90 لتروزول، گاواژ)، PCOS + متفورمین (mg/kg 500، گاواژ)، PCOS + ملاتونین (mg/kg 10 تزریق داخل صفاقی)، و کنترل PCOS + ملاتونین (5/0% اتانول سالین) تقسیم شدند. یک گروه دیگر PCOS نیز جهت اطمینان از باقی ماندن ویژگیهای PCOS به مدت یک ماه نگهداری شد. در نهایت، ارزیابی استریولوژیکی رحم و تخمدان انجام و سیتولوژی واژن و سطح تستوسترون سرم بررسی شد. نتایج: موشهای PCOS تحت درمان با متفورمین و ملاتونین سطح تستوسترون و وزن بدن پایینتر و چرخه جنسی منظمتری نسبت به گروه PCOS داشتند (001/0 p ≥). کاهش معنی‌داری در تعداد غدد کنگلومرا و دختر، و تعداد فولیکول‌های اولیه، ثانویه، آترتیک و کیستیک همراه با افزایش معنی‌دار تعداد فولیکول‌های جسم زرد، بدوی و گراف (001/0 p ≥) در موش‌های تحت درمان مشاهده شد. همچنین حجم و طول عروق اندومتر به طور معنی‌داری افزایش یافت، اما حجم تخمدان، اندومتر، میومتر، استروما و غدد، و ضخامت اندومتر و میومتر به طور چشمگیری کاهش یافت (001/0 p ≥). نتیجه گیری: به نظر می‌رسد متفورمین و ملاتونین می‌توانند فنوتیپ PCOS شامل بی‌نظمی چرخه جنسی، سطح تستوسترون بالا و میکرومورفولوژی تخمدان و رحم را به سطوح کنترل بازگردانند. با این حال، دو درمان اثرات مشابهی بر پارامترهای مورد بررسی داشتند.  </div> <div style="text-align: justify;">Background: Polycystic ovarian syndrome (PCOS) with anovulation, hyperandrogenism, ovarian and uterine histological changes, menstrual irregularities, etc. signs is an infertility type. It seems that melatonin and metformin can improve these abnormalities. Objective: To evaluate the effects of melatonin and metformin on the ovary and uterus in PCOS-induced mice using stereological methods. Materials and Methods: 72 adult female BALB/c mice (8-wk-old, 20-30 gr) were randomly divided into control (distilled water, gavage), PCOS (90 µg/kg letrozole, gavage), PCOS+metformin (500 mg/kg, gavage), PCOS+melatonin (10 mg/kg, intraperitoneal injection), and PCOS+melatonin control (0.5% ethanol saline) groups (n = 12/each). Another PCOS group was kept for a month to ensure that PCOS features remained. Finally, a stereological evaluation of the uterus and ovary was carried out, and vaginal cytology and serum testosterone levels were assessed. Results: PCOS mice treated with metformin and melatonin had lower testosterone levels, body weight, and more regular estrus cycles than the PCOS group (p ≤ 0.001). A significant decrease in conglomerate and daughter gland numbers, and primary, secondary, atretic, and cystic follicles numbers with a significant increase in primordial and Graafian follicles, and corpus luteum numbers (p ≤ 0.001) was seen in these treated mice. Also, endometrial vessels' volume and length significantly increased, but ovarian, endometrial, myometrial, stromal, and glands volume, and endometrial and myometrial thickness dramatically declined (p ≤ 0.001). Conclusion: It appears that metformin and melatonin could restore the PCOS phenotype including estrus cycle irregularity, high testosterone level, and ovarian and uterine micromorphology to the control levels. However, the 2 treatments had similar effects on the examined parameters.</div> سندرم تخمدان پلیکیستیک, ملاتونین, متفورمین, تخمدان, رحم, موش, استریولوژی. Polycystic ovarian syndrome, Melatonin, Metformin, Ovary, Uterus, Mice, Stereology. 973 988 http://ijrm.ir/browse.php?a_code=A-10-2100-1&slc_lang=en&sid=1 Parvin Lohrasbi plohrasbi@sums.ac.ir 0000-0003-3460-4729 No Department of Reproductive Biology, School of Advanced Medical Sciences and Technologies, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran. Saeid Karbalay-Doust karbalas@sums.ac.ir 0000-0003-1071-1730 No Histomorphometry and Stereology Research Center, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran. Department of Anatomy, School of Medicine, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran. Seyed Mohammad Bagher Tabei tabeismb@sums.ac.ir 0000-0001-9923-6969 No Department of Genetics, Shiraz University of Medical Science, Shiraz, Iran. Maternal-Fetal Medicine Research Center, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran. Negar Azarpira negarazarpira@gmail.com 0000-0002-5549-0057 No Transplant Research Center, Shiraz University of Medical Science, Shiraz, Iran. Sanaz Alaee alaee@sums.ac.ir 0000-0003-4490-8830 No Department of Reproductive Biology, School of Advanced Medical Sciences and Technologies, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran. Bahare Rafiee b.rafieee@gmail.com 0000-0003-1401-8060 No Department of Reproductive Biology, School of Advanced Medical Sciences and Technologies, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran. Soghra Bahmanpour bahmans@sums.ac.ir 0000-0001-9598-2796 Yes Department of Reproductive Biology, School of Advanced Medical Sciences and Technologies, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran. Department of Anatomy, School of Medicine, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran.