یکشنبه 24 خرداد 1405
[Archive]
دوره 24، شماره 1 - ( 10-1404 )
جلد 24 شماره 1 صفحات 22-13 |
برگشت به فهرست نسخه ها
Ethics code: IR.IAU.BABOL.REC.1404.046
Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
Jebeli Eshrat Abadi A, Gharib F Z, Hosseini S M. Ivermectin mitigates 7,12-dimethylbenz(a)anthracene-induced reproductive toxicity in female wistar rats: An experimental study. IJRM 2026; 24 (1) :13-22
URL: http://ijrm.ir/article-1-3737-fa.html
URL: http://ijrm.ir/article-1-3737-fa.html
کاهش سمیت تولیدمثلی ناشی از 7،12-دی متیل بنز(a) آنتراسن توسط آیورمکتین در موشهای صحرایی ماده ویستار: یک مطالعهی تجربی. International Journal of Reproductive BioMedicine. 1404; 24 (1) :13-22
چکیده: (317 مشاهده)
مقدمه: 7،12-دیمتیلبنز[a]آنتراسن (DMBA) یک هیدروکربن آروماتیک چند حلقهای فراگیر محیطی است که اثرات ژنوتوکسیک و مختلکننده غدد درونریز را در بافتهای تولیدمثلی زنان اعمال میکند، که عمدتاً از طریق استرس اکسیداتیو و القای آپوپتوز است. ایورمکتین، یک عامل ضد انگلی مورد تأیید سازمان غذا و دارو، دارای خواص ضد التهابی و آنتیاکسیدانی نوظهوری است.
هدف: ما ارزیابی کردیم که آیا ایورمکتین میتواند از تخمدان و رحم در برابر آسیب ناشی از DMBA محافظت کند یا خیر.
مواد و روش ها: در این مطالعه تجربی، 20 موش صحرایی ماده ویستار (8 هفته، 5 ± 210 گرم) به 4 گروه (5 = n/ هر گروه) تقسیم شدند: کنترل، ایورمکتین (1 میلیگرم بر کیلوگرم)، DMBA (یک دوز 80 میلیگرم بر کیلوگرم) و DMBA + ایورمکتین (همان دوز). پس از 8 هفته، هورمونهای جنسی (استرادیول، پروژسترون، تستوسترون) با روش سنجش ایمونوسوربنت متصل به آنزیم (ELISA) اندازهگیری شدند. نشانگرهای استرس اکسیداتیو (مالوندیآلدئید، فعالیت سوپراکسید دیسموتاز و ظرفیت آنتیاکسیدانی کل) مورد سنجش قرار گرفتند. بافت تخمدان برای بیان ژنهای مرتبط با آپوپتوز (Bax، Bcl-2، کاسپاز-3، p53) مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت و بافتهای رحم و تخمدان برای تغییرات هیستوپاتولوژیک با رنگآمیزی هماتوکسیلین و ائوزین (H&E) ارزیابی شدند.
نتایج: یافتههای ما نشان داد که DMBA باعث ایجاد استرس اکسیداتیو و آسیب بافتی قابل توجه، همراه با اختلال هورمونی و افزایش بیان ژنهای پیشآپوپتوتیک شد. در مقابل، درمان همزمان با ایورمکتین تا حد زیادی این تغییرات را معکوس کرد، مانند کاهش مالوندیآلدئید سرم و افزایش سوپراکسید دیسموتاز و ظرفیت آنتیاکسیدانی کل. علاوه بر این، تعادل سطح هورمون به طور قابل توجهی به سمت مقادیر کنترل تغییر کرد. بررسی هیستوپاتولوژیک، آسیب تخمدانی ناشی از DMBA و دژنراسیون اپیتلیال رحم را نشان داد که به طور قابل توجهی توسط ایورمکتین کاهش یافت.
نتیجه گیری: ایورمکتین به طور قابل توجهی آسیب اکسیداتیو، اختلال غدد درونریز و سیگنالینگ آپوپتوز ناشی از DMBA را در موشهای ماده بهبود بخشید. این یافتهها پتانسیل ایورمکتین را برای محافظت از بافتهای تولیدمثلی در برابر آسیب سموم محیطی نشان میدهد.
هدف: ما ارزیابی کردیم که آیا ایورمکتین میتواند از تخمدان و رحم در برابر آسیب ناشی از DMBA محافظت کند یا خیر.
مواد و روش ها: در این مطالعه تجربی، 20 موش صحرایی ماده ویستار (8 هفته، 5 ± 210 گرم) به 4 گروه (5 = n/ هر گروه) تقسیم شدند: کنترل، ایورمکتین (1 میلیگرم بر کیلوگرم)، DMBA (یک دوز 80 میلیگرم بر کیلوگرم) و DMBA + ایورمکتین (همان دوز). پس از 8 هفته، هورمونهای جنسی (استرادیول، پروژسترون، تستوسترون) با روش سنجش ایمونوسوربنت متصل به آنزیم (ELISA) اندازهگیری شدند. نشانگرهای استرس اکسیداتیو (مالوندیآلدئید، فعالیت سوپراکسید دیسموتاز و ظرفیت آنتیاکسیدانی کل) مورد سنجش قرار گرفتند. بافت تخمدان برای بیان ژنهای مرتبط با آپوپتوز (Bax، Bcl-2، کاسپاز-3، p53) مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت و بافتهای رحم و تخمدان برای تغییرات هیستوپاتولوژیک با رنگآمیزی هماتوکسیلین و ائوزین (H&E) ارزیابی شدند.
نتایج: یافتههای ما نشان داد که DMBA باعث ایجاد استرس اکسیداتیو و آسیب بافتی قابل توجه، همراه با اختلال هورمونی و افزایش بیان ژنهای پیشآپوپتوتیک شد. در مقابل، درمان همزمان با ایورمکتین تا حد زیادی این تغییرات را معکوس کرد، مانند کاهش مالوندیآلدئید سرم و افزایش سوپراکسید دیسموتاز و ظرفیت آنتیاکسیدانی کل. علاوه بر این، تعادل سطح هورمون به طور قابل توجهی به سمت مقادیر کنترل تغییر کرد. بررسی هیستوپاتولوژیک، آسیب تخمدانی ناشی از DMBA و دژنراسیون اپیتلیال رحم را نشان داد که به طور قابل توجهی توسط ایورمکتین کاهش یافت.
نتیجه گیری: ایورمکتین به طور قابل توجهی آسیب اکسیداتیو، اختلال غدد درونریز و سیگنالینگ آپوپتوز ناشی از DMBA را در موشهای ماده بهبود بخشید. این یافتهها پتانسیل ایورمکتین را برای محافظت از بافتهای تولیدمثلی در برابر آسیب سموم محیطی نشان میدهد.
نوع مطالعه: Original Article |
فهرست منابع
1. Liang Y, Huang J, Zhao Q, Mo H, Su Z, Feng S, et al. Global, regional, and national prevalence and trends of infertility among individuals of reproductive age (15-49 years) from 1990 to 2021, with projections to 2040. Hum Reprod 2025; 40: 529-544. [DOI:10.1093/humrep/deae292] [PMID]
2. Rafiee A, Hoseini M, Akbari S, Mahabee-Gittens EM. Exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons and adverse reproductive outcomes in women: current status and future perspectives. Rev Environ Health 2023; 39: 305-311. [DOI:10.1515/reveh-2022-0182] [PMID] [PMCID]
3. Montano L, Baldini GM, Piscopo M, Liguori G, Lombardi R, Ricciardi M, et al. Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) in the environment: Occupational exposure, health risks and fertility implications. Toxics 2025; 13: 151. [DOI:10.3390/toxics13030151] [PMID] [PMCID]
4. Allam AM, AbuBakr HO, Yassin AM, Abdel-Razek AS, Khattab MS, Gouda EM, et al. Potential chemopreventive effects of Broccoli extract supplementation against 7, 12 dimethyl Benz (a) anthracene (DMBA)-induced toxicity in female rats. Sci Rep 2023; 13: 17234. [DOI:10.1038/s41598-023-43629-2] [PMID] [PMCID]
5. Timme K, Inyang I, White HE, Keating AF. Diet-induced obesity alters the ovarian chemical biotransformation and oxidative stress response proteins both basally and in response to 7, 12-dimethylbenz [a] anthracene exposure. Toxicol Sci 2025; 204: 9-19. [DOI:10.1093/toxsci/kfae150] [PMID] [PMCID]
6. Rishi JK, Timme K, White HE, Kerns KC, Keating AF. Obesity partially potentiates dimethylbenz [a] anthracene-exposed ovotoxicity by altering the DNA damage repair response in mice. Biol Reprod 2023; 108: 694-707. [DOI:10.1093/biolre/ioac218] [PMID] [PMCID]
7. El-Sikaily A, Helal M, Nsonwu-Anyanwu AC, Azab H, Abd ElMoneim N, Farahat EOS, et al. Impacts of PAH accumulation on reproductive hormones, indices of oxidative stress and BPDE-albumin adduct in women with recurrent pregnancy loss. Toxicol Res 2023; 39: 517-531. [DOI:10.1007/s43188-023-00181-5] [PMID] [PMCID]
8. Wagner VA, Holl KL, Clark KC, Reho JJ, Lehmler H-J, Wang K, et al. The power of the heterogeneous stock rat founder strains in modeling metabolic disease. Endocrinology 2023; 164: bqad157. [DOI:10.1210/endocr/bqad157] [PMID] [PMCID]
9. Sun Y, Ma Y, Wang H. Chemopreventive role of β-caryophyllene in DMBA-induced skin cancer: Modulation of apoptotic pathways and PI3K/Akt signaling in Swiss albino mice. Adv Clin Exp Med 2025; 34: 1541-1552. [DOI:10.17219/acem/194482] [PMID]
10. Hamza AA, Khasawneh MA, Elwy HM, Hassanin SO, Elhabal SF, Fawzi NM. Salvadora persica attenuates DMBA-induced mammary cancer through downregulation oxidative stress, estrogen receptor expression and proliferation and augmenting apoptosis. Biomed Pharmacother 2022; 147: 112666. [DOI:10.1016/j.biopha.2022.112666] [PMID]
11. Kouser A, Archana G. Recent advancements in treatment of skin cancers induced by UV rays and DMBA/croton oil. J Emerg Technol Innovat Res 2021; 8: 255-265.
12. Kaur B, Blavo C, Parmar MS. Ivermectin: A multifaceted drug with a potential beyond anti-parasitic therapy. Cureus 2024; 16: e56025. [DOI:10.7759/cureus.56025]
13. Habibi Razi F, Mohammad Jafari R, Manavi MA, Sheibani M, Rashidian A, Tavangar SM, et al. Ivermectin ameliorates bleomycin-induced lung fibrosis in male rats by inhibiting the inflammation and oxidative stress. Immunopharmacol Immunotoxicol 2024; 46: 183-191. [DOI:10.1080/08923973.2023.2298895] [PMID]
14. Liu J, Zhang K, Cheng L, Zhu H, Xu T. Progress in understanding the molecular mechanisms underlying the antitumour effects of ivermectin. Drug Des Devel Ther 2020; 14: 285-296. [DOI:10.2147/DDDT.S237393] [PMID] [PMCID]
15. Robalino KN, Vivanco-Galván O, Romero-Benavides JC, Jiménez-Gaona Y. Ivermectin as an alternative anticancer agent: A review of its chemical properties and therapeutic potential. Pharmaceuticals 2025; 18: 1459. [DOI:10.3390/ph18101459] [PMID] [PMCID]
16. Lotfalizadeh N, Gharib A, Hajjafari A, Borji H, Bayat Z. The anticancer potential of ivermectin: Mechanisms of action and therapeutic implications. J Lab Anim Res 2022; 1: 52-59. [DOI:10.58803/jlar.v1i1.11]
17. Alghamdi HA, Al-Zharani M, Aljarba NH, Alghamdi AA, Alghamdi AA, Aldahmash BA, et al. Efficacy of ivermectin against colon cancer induced by dimethylhydrazine in male wistar rats. Saudi Pharm J 2022; 30: 1273-1282. [DOI:10.1016/j.jsps.2022.06.024] [PMID] [PMCID]
18. Karnam KC, Ellutla M, Bodduluru LN, Kasala ER, Uppulapu SK, Kalyankumarraju M, et al. Preventive effect of berberine against DMBA-induced breast cancer in female Sprague Dawley rats. Biomed Pharmacother 2017; 92: 207-214. [DOI:10.1016/j.biopha.2017.05.069] [PMID]
19. Beigom Hejazian L, Hosseini SM, Salehi A. Neuroprotective effects of Rosa damascena extract against aluminum chloride‐induced brain damage in rat offspring. Neurol Res Int 2023; 2023: 5342849. [DOI:10.1155/2023/5342849] [PMID] [PMCID]
20. Salehi A, Hosseini SM, Kazemi S. Antioxidant and anticarcinogenic potentials of propolis for dimethylhydrazine-induced colorectal cancer in Wistar rats. Biomed Res Int 2022; 2022: 8497562. [DOI:10.1155/2022/8497562] [PMID] [PMCID]
21. Valaei A, Azadeh F, Mostafavi Niaki ST, Salehi A, Shakib Khoob M, Mirebrahimi SHO, et al. Antioxidant and anticancer potentials of the olive and sesame mixture against dimethylhydrazine-induced colorectal cancer in Wistar rats. Biomed Res Int 2022; 2022: 5440773. [DOI:10.1155/2022/5440773] [PMID] [PMCID]
22. Salehi A, Hosseini SM, Kazemi S. Propolis ameliorates renal, liver, and pancreatic lesions in Wistar rats. Biotechnol Appl Biochem 2025; 72: 437-448. [DOI:10.1002/bab.2674] [PMID]
23. Salehi A, Faraji S, Shafaei A, Kangarlou K, Behzadi A. Potential of natural antioxidants for upregulating apoptosis in cervical cancer cells: A cellular and molecular study. J Chem 2023; 2023: 4926020. [DOI:10.1155/2023/4926020]
24. Rahimi O, Asadi Louie N, Salehi A, Faed Maleki F. Hepatorenal protective effects of hydroalcoholic extract of Solidago canadensis L. against paracetamol‐induced toxicity in mice. J Toxicol 2022; 2022: 9091605. [DOI:10.1155/2022/9091605] [PMID] [PMCID]
25. Schafer KA, Eighmy J, Fikes JD, Halpern WG, Hukkanen RR, Long GG, et al. Use of severity grades to characterize histopathologic changes. Toxicol Pathol 2018; 46: 256-265. [DOI:10.1177/0192623318761348] [PMID] [PMCID]
26. Akhouri V, Kumari M, Kumar A. Therapeutic effect of aegle marmelos fruit extract against DMBA induced breast cancer in rats. Sci Rep 2020; 10: 18016. [DOI:10.1038/s41598-020-72935-2] [PMID] [PMCID]
27. Sudam KV. Evaluation of therapeutic potential of bleomycin and catechin combination in animal model of mammary tumor [M.Sc. thesis]. Nagpur: Maharashtra Animal and Fishery Sciences University; 2023.
28. Zhang W, Yin G, Dai J, Sun YU, Hoffman RM, Yang Z, et al. Chemoprevention by quercetin of oral squamous cell carcinoma by suppression of the NF-κB signaling pathway in DMBA-treated hamsters. Anticancer Res 2017; 37: 4041-4049. [DOI:10.21873/anticanres.11789]
29. Mokrzyński K, Szewczyk G. Photoreactivity of polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) and their mechanisms of phototoxicity against human immortalized keratinocytes (HaCaT). Sci Total Environ 2024; 924: 171449. [DOI:10.1016/j.scitotenv.2024.171449] [PMID]
30. Ranjit S, Midde NM, Sinha N, Patters BJ, Rahman MA, Cory TJ, et al. Effect of polyaryl hydrocarbons on cytotoxicity in monocytic cells: Potential role of cytochromes P450 and oxidative stress pathways. PloS One 2016; 11: e0163827. [DOI:10.1371/journal.pone.0163827] [PMID] [PMCID]
31. Zeweil MM, Sadek KM, Taha NM, El-Sayed Y, Menshawy S. Graviola attenuates DMBA-induced breast cancer possibly through augmenting apoptosis and antioxidant pathway and downregulating estrogen receptors. Environ Sci Pollut Res Int 2019; 26: 15209-15217. [DOI:10.1007/s11356-019-04920-w] [PMID]
32. Zhang P, Zhang Y, Liu K, Liu B, Xu W, Gao J, et al. Ivermectin induces cell cycle arrest and apoptosis of HeLa cells via mitochondrial pathway. Cell Prolif 2019; 52: e12543. [DOI:10.1111/cpr.12543] [PMID] [PMCID]
33. Tung C-L, Chao W-Y, Li Y-Z, Shen C-H, Zhao P-W, Chen S-H, et al. Ivermectin induces cell cycle arrest and caspase-dependent apoptosis in human urothelial carcinoma cells. Int J Med Sci 2022; 19: 1567. [DOI:10.7150/ijms.76623] [PMID] [PMCID]
34. Zhang Y, Sun T, Li M, Lin Y, Liu Y, Tang S, et al. Ivermectin-induced apoptotic cell death in human SH-SY5Y cells involves the activation of oxidative stress and mitochondrial pathway and Akt/mTOR-pathway-mediated autophagy. Antioxidants 2022; 11: 908. [DOI:10.3390/antiox11050908] [PMID] [PMCID]
35. Wang Z, Xiao S, Huang J, Liu S, Xue M, Lu F. Chemoprotective effect of boeravinone B against DMBA/croton oil induced skin cancer via reduction of inflammation. J Oleo Sci 2021; 70: 955-964. [DOI:10.5650/jos.ess21055] [PMID]
36. Hakkak R, Melnyk S. Soy protein diet changes metabolic profile in liver of 7, 12-dimethylbenz (α) anthracene (DMBA)-induced mammary tumors in obese zucker rats. Proceeding of the American Association for cancer research annual meeting. 2024 April 5-10, Sandiego. Cancer Res 2024; 84 (Suppl.): 759. [DOI:10.1158/1538-7445.AM2024-759]
| بازنشر اطلاعات | |
 |
این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است. |
