یکشنبه 4 آذر 1403
[Archive]
دوره 13، شماره 5 - ( 4-1394 )
جلد 13 شماره 5 صفحات 310-305 |
برگشت به فهرست نسخه ها
Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
Moghadam M, Khatami S R, Galehdari H. Association of androgen receptor GGN repeat length polymorphism and male infertility in Khuzestan, Iran. IJRM 2015; 13 (5) :305-310
URL: http://ijrm.ir/article-1-644-fa.html
URL: http://ijrm.ir/article-1-644-fa.html
مقدم محمد، خاتمی سعید رضا، گله داری حمید. ارتباط پلی مورفیسم طول تکرار های GGN در ژن گیرنده آندروژن و نا باروری در جمعیت ایرانی. International Journal of Reproductive BioMedicine. 1394; 13 (5) :305-310
محمد مقدم1 
، سعید رضا خاتمی* 2، حمید گله داری1
، سعید رضا خاتمی* 2، حمید گله داری1
1- گروه ژنتیک، دانشکده علوم، دانشگاه شهید چمران، اهواز، ایران
2- گروه ژنتیک، دانشکده علوم، دانشگاه شهید چمران، اهواز، ایران ،srkhatami@yahoo.com
2- گروه ژنتیک، دانشکده علوم، دانشگاه شهید چمران، اهواز، ایران ،
چکیده: (2730 مشاهده)
مقدمه: آندروژنها نقش مهمی در تمایز سلولهای جنسی و اسپرم زایی در مردان دارند که این نقش را از طریق گیرنده های خود در سلولهای هدف ایفا مینمایند. ژن بیان کننده گیرنده آندروژن در انسان دارای دو ناحیه حاوی تکرارهای سه نوکلئوتیدی از CAG و GGN در اولین اگزون خود میباشد. مطالعات مختلف نشان داده است که تغییر در طول این تکرارها میتواند بر روی عملکرد پروتئین گیرنده آندروژن تاثیر بگذارد. به دلیل مشکلات کار با تکرار های GGN تحقیقات صورت گرفته بر روی آنها، برخلاف تکرارهای CAG، بسیار کم میباشد. بنابراین نقش عملکردی چنین تکرارهایی ناشناخته مانده است.
هدف: هدف از این مطالعه بررسی وجود یا عدم وجود ارتباط بین طول تکرار GGN در ژن گیرنده آندروژن (AR) و ناباروری ایدیوپاتیک مردان در جمعیت جنوب غرب ایران بوده است.
مواد و روشها: در این تحقیق به کمک واکنش زنجیرهای پلیمراز و سپس تعیین ترادف، طول تکرارهای GGN در ۷۲ مرد نابارور، شامل ۳۶ آزواسپرم و ۳۶ الیگواسپرم، با ۷۲ مرد بارور بهعنوان جمعیت کنترل مورد مقایسه قرار گرفته و سپس با مطالعه آماری به بررسی ارتباط بین طول تکرارها و ناباروری پرداخته شده است.
نتایج: یافتههای این مطالعه نشان میدهند که طول تکرارهای GGN در مردان نابارور بین ۱۸ تا ۲۵ تکرار بوده درحالیکه در مردان بارور در محدوده ۲۰ تا ۲۸ تکرار میباشد. بررسیهای آماری ارتباط معنی داری را بین طول تکرارها در دو گروه نشان میدهد (0/015=p). فراوانترین اللها در بیماران، الل با ۲۴ تکرار با فراوانی نزدیک به 58% و در گروه کنترل با ۲۵ تکرار و فراوانی نزدیک به 26% میباشد. از طرف دیگر تفاوت معنیداری بین گروههای عرب و غیرعرب از لحاظ طول تکرار GGN دیده نمیشودp=0/234)).
نتیجهگیری: طبق یافتههای ما باروری میتواند تحت تاثیر طول تکرارهای GGN در ژن گیرنده آندروژن قرار گیرد. بنابراین این پلیمورفیسم میتواند موضوع قابل توجهی در مطالعات آینده برای سبب شناسی بیماریهای مرتبط با فعالیت گیرنده آندروژن باشد.
هدف: هدف از این مطالعه بررسی وجود یا عدم وجود ارتباط بین طول تکرار GGN در ژن گیرنده آندروژن (AR) و ناباروری ایدیوپاتیک مردان در جمعیت جنوب غرب ایران بوده است.
مواد و روشها: در این تحقیق به کمک واکنش زنجیرهای پلیمراز و سپس تعیین ترادف، طول تکرارهای GGN در ۷۲ مرد نابارور، شامل ۳۶ آزواسپرم و ۳۶ الیگواسپرم، با ۷۲ مرد بارور بهعنوان جمعیت کنترل مورد مقایسه قرار گرفته و سپس با مطالعه آماری به بررسی ارتباط بین طول تکرارها و ناباروری پرداخته شده است.
نتایج: یافتههای این مطالعه نشان میدهند که طول تکرارهای GGN در مردان نابارور بین ۱۸ تا ۲۵ تکرار بوده درحالیکه در مردان بارور در محدوده ۲۰ تا ۲۸ تکرار میباشد. بررسیهای آماری ارتباط معنی داری را بین طول تکرارها در دو گروه نشان میدهد (0/015=p). فراوانترین اللها در بیماران، الل با ۲۴ تکرار با فراوانی نزدیک به 58% و در گروه کنترل با ۲۵ تکرار و فراوانی نزدیک به 26% میباشد. از طرف دیگر تفاوت معنیداری بین گروههای عرب و غیرعرب از لحاظ طول تکرار GGN دیده نمیشودp=0/234)).
نتیجهگیری: طبق یافتههای ما باروری میتواند تحت تاثیر طول تکرارهای GGN در ژن گیرنده آندروژن قرار گیرد. بنابراین این پلیمورفیسم میتواند موضوع قابل توجهی در مطالعات آینده برای سبب شناسی بیماریهای مرتبط با فعالیت گیرنده آندروژن باشد.
نوع مطالعه: Original Article |
فهرست منابع
1. Rajender S, Rajani V, Gupta NJ, Chakravarty B, Singh L, Thangaraj K. No association of androgen receptor GGN repeat length polymorphism with infertility in Indian men. J Androl 2006; 27: 785-789. [DOI:10.2164/jandrol.106.000166]
2. Haqq CM, Donahoe PK. Regulation of sexual dimorphism in mammals. Physiol Rev 1998; 78: 1-33. [DOI:10.1152/physrev.1998.78.1.1]
3. Lundin KB, Giwercman A, Richthoff J, Abrahamsson PA and Giwercman YL. No association between mutations in the human androgen receptor GGN repeat and inter-sex conditions. Mol Hum Reprod 2003; 9: 375-379. [DOI:10.1093/molehr/gag048]
4. Lubahn DB, Joseph DR, Sullivan PM, Willard HF, French FS and Wilson EM. Cloning of human androgen receptor complementary DNA and localization to the X chromosome. Science 1988; 240: 327-330. [DOI:10.1126/science.3353727]
5. Ferlin A, Bartoloni L, Rizzo G, Roverato A, Garolla A and Foresta C. Androgen receptor gene CAG and GGC repeat lengths in idiopathic male infertility. Mol Hum Reprod 2004; 10: 417-421. [DOI:10.1093/molehr/gah054]
6. Ruhayel Y, Lundin K, Giwercman Y, Hallden C, Willen M and Giwercman A. Androgen receptor gene GGN and CAG polymorphisms among severely oligozoospermic and azoospermic Swedish men. Hum Reprod 2004; 19: 2076-2083. [DOI:10.1093/humrep/deh349]
7. Lumbroso R, Beitel LK, Vasiliou DM, Trifiro MA and Pinsky L. Codon-usage variants in the polymorphic (GGN)n trinucleotide repeat of the human androgen receptor gene. Hum Genet 1997; 101: 43-46. [DOI:10.1007/s004390050583]
8. Chamberlain NL, Driver ED and Miesfeld RL. The length and location of CAG trinucleotide repeats in the androgen receptor N-terminal domain affect transactivation function. Nucleic Acids Res 1994; 22: 3181-3186. [DOI:10.1093/nar/22.15.3181]
9. Tut TG, Ghadessy FJ, Trifiro MA, Pinsky L and Yong EL. Long polyglutamine tracts in the androgen receptor are associated with reduced trans-activation, impaired sperm production, and male infertility. J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 3777-3782. [DOI:10.1210/jc.82.11.3777]
10. McPhaul MJ. Molecular defects of the androgen receptor. J Steroid Biochem Mol Biol 1999; 69: 315-322. [DOI:10.1016/S0960-0760(99)00050-3]
11. Akinloye O, Gromoll J, Nieschlag E and Simoni M. Androgen receptor gene CAG and GGN polymorphisms in infertile Nigerian men. J Endocrinol Invest 2009; 32: 797-804. [DOI:10.1007/BF03345748]
12. Castro-Nallar E, Bacallao K, Parada-Bustamante A, Lardone MC, Lopez PV, Madariaga M, et al. Androgen receptor gene CAG and GGN repeat polymorphisms in Chilean men with primary severe spermatogenic failure. J Androl 2010; 31: 552-529. [DOI:10.2164/jandrol.109.008821]
13. Parada-Bustamante A, Lardone MC, Valdevenito R, Ebensperger M, Lopez PV, Madariaga M, et al. Analysis of 6 single-nucleotide polymorphisms in the androgen receptor gene in Chilean patients with primary spermatogenic failure. J Androl 2012; 33: 88-95. [DOI:10.2164/jandrol.110.012195]
14. Han TT, Ran J, Ding XP, Li LJ, Zhang LY, Zhang YP, et al. Cytogenetic and molecular analysis of infertile Chinese men: karyotypic abnormalities, Y-chromosome microdeletions, and CAG and GGN repeat polymorphisms in the androgen receptor gene. Genet Mol Res 2013; 12: 2215-2226. [DOI:10.4238/2013.July.8.3]
15. Correa-Cerro L, Wohr G, Haussler J, Berthon P, Drelon E, Mangin P, et al. (CAG)nCAA and GGN repeats in the human androgen receptor gene are not associated with prostate cancer in a French-German population. Eur J Hum Genet 1999; 7: 357-362. [DOI:10.1038/sj.ejhg.5200298]
16. Chen C, Lamharzi N, Weiss NS, Etzioni R, Dightman DA, Barnett M, et al. Androgen receptor polymorphisms and the incidence of prostate cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2002; 11: 1033-1040.
17. Hakimi JM, Schoenberg MP, Rondinelli RH, Piantadosi S and Barrack ER. Androgen receptor variants with short glutamine or glycine repeats may identify unique subpopulations of men with prostate cancer. Clin Cancer Res 1997; 3: 1599-1608.
18. Lange EM, Sarma AV, Ray A, Wang Y, Ho LA, Anderson SA, et al. The androgen receptor CAG and GGN repeat polymorphisms and prostate cancer susceptibility in African-American men: results from the Flint Men's Health Study. J Hum Genet 2008; 53: 220-226. [DOI:10.1007/s10038-007-0240-4]
19. Stanford JL, Just JJ, Gibbs M, Wicklund KG, Neal CL, Blumenstein BA, et al. Polymorphic repeats in the androgen receptor gene: molecular markers of prostate cancer risk. Cancer Res 1997; 57: 1194-1198.
20.
20. Zeegers MP, Kiemeney LA, Nieder AM and Ostrer H. How strong is the association between CAG and GGN repeat length polymorphisms in the androgen receptor gene and prostate cancer risk? Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2004; 13: 1765-1771.
21. Aschim EL, Nordenskjold A, Giwercman A, Lundin KB, Ruhayel Y, Haugen TB, et al. Linkage between cryptorchidism, hypospadias, and GGN repeat length in the androgen receptor gene. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 5105-5109. [DOI:10.1210/jc.2004-0293]
22. Ferlin A, Garolla A, Bettella A, Bartoloni L, Vinanzi C, Roverato A, et al. Androgen receptor gene CAG and GGC repeat lengths in cryptorchidism. Eur J Endocrinol 2005; 152: 419-425. [DOI:10.1530/eje.1.01860]
23. Radpour R, Rezaee M, Tavasoly A, Solati S and Saleki A. Association of long polyglycine tracts (GGN repeats) in exon 1 of the androgen receptor gene with cryptorchidism and penile hypospadias in Iranian patients. J Androl 2007; 28: 164-169. [DOI:10.2164/jandrol.106.000927]
24. Dunning AM, McBride S, Gregory J, Durocher F, Foster NA, Healey CS, et al. No association between androgen or vitamin D receptor gene polymorphisms and risk of breast cancer. Carcinogenesis 1999; 20: 2131-2135. [DOI:10.1093/carcin/20.11.2131]
25. Kadouri L, Easton DF, Edwards S, Hubert A, Kote-Jarai Z, Glaser B, et al. CAG and GGC repeat polymorphisms in the androgen receptor gene and breast cancer susceptibility in BRCA1/2 carriers and non-carriers. Br J Cancer 2001; 85: 36-40. [DOI:10.1054/bjoc.2001.1777]
26. Suter NM, Malone KE, Daling JR, Doody DR and Ostrander EA. Androgen receptor (CAG)n and (GGC)n polymorphisms and breast cancer risk in a population-based case-control study of young women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2003; 12: 127-135.
27. Omrani MD. Androgen receptor gene trinucleotide repeats as a marker for tracing disease in afamily with intersex patients. Iran J Reprod Med 2006; 4: 4.
28. Chuan Z, Jie D, Hao X, Junhua B, Mengjing G, Liguo P, et al. Associations between androgen receptor CAG & GGN repeat polymorphism & recurrent spontaneous abortions in Chinese women. Indian J Med Res 2014; 139: 730-736.
29. Zirkin BR, Santulli R, Awoniyi CA and Ewing LL. Maintenance of advanced spermatogenic cells in the adult rat testis: quantitative relationship to testosterone concentration within the testis. Endocrinology 1989; 124: 3043-3049. [DOI:10.1210/endo-124-6-3043]
30. Brinkmann AO, Blok LJ, de Ruiter PE, Doesburg P, Steketee K, Berrevoets CA, et al. Mechanisms of androgen receptor activation and function. J Steroid Biochem Mol Biol 1999; 69: 307-713. [DOI:10.1016/S0960-0760(99)00049-7]
31. Jasinska A, Michlewski G, de Mezer M, Sobczak K, Kozlowski P, Napierala M, et al. Structures of trinucleotide repeats in human transcripts and their functional implications. Nucleic Acids Res 2003; 31: 5463-5468. [DOI:10.1093/nar/gkg767]
32. Yeap BB, Wilce JA and Leedman PJ. The androgen receptor mRNA. Bioessays 2004; 26: 672-682. [DOI:10.1002/bies.20051]
ارسال پیام به نویسنده مسئول
| بازنشر اطلاعات | |
 |
این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است. |
