دوره 14، شماره 9 - ( 6-1395 )
جلد 14 شماره 9 صفحات 582-577 |
برگشت به فهرست نسخه ها
سید محمدرضا هاشم نیا1 
، سمیه عطاری حاجی پیرلو1 ، شیوا روشن میلانی2 ، نسیم ولی زاده3 ، صونیا مهابادی1 ، فاطمه خردمند* 4
، سمیه عطاری حاجی پیرلو1 ، شیوا روشن میلانی2 ، نسیم ولی زاده3 ، صونیا مهابادی1 ، فاطمه خردمند* 4
1- گروه بیوشیمی بالینی، دانشگاه علوم پزشکی ارومیه، ارومیه، ایران
2- گروه فیزیولوژی و مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی ، دانشگاه علوم پزشکی ارومیه، ارومیه، ایران
3- گروه خون و انکولوژی و مرکز تحقیقات کشت سلول بنیادی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران
4- گروه بیوشیمی بالینی، مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی و مرکز تحقیقات تومور جامد، دانشگاه علوم پزشکی ارومیه، ارومیه، ایران ، fkheradmand@yahoo.com
2- گروه فیزیولوژی و مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی ، دانشگاه علوم پزشکی ارومیه، ارومیه، ایران
3- گروه خون و انکولوژی و مرکز تحقیقات کشت سلول بنیادی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران
4- گروه بیوشیمی بالینی، مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی و مرکز تحقیقات تومور جامد، دانشگاه علوم پزشکی ارومیه، ارومیه، ایران ، fkheradmand@yahoo.com
چکیده: (2643 مشاهده)
مقدمه: ایماتینیب (IM)، آنالوگ مولکولی کوچک ATP میباشد که روند پیامرسانی را در آبشار تیروزین کینازهایی مانند فاکتورهای رشد مشتق از پلاکت (PDGFs) و فاکتور سلول بنیادی (SCF) مهار میکند. این فاکتورها نقش کلیدی در تنظیم رشد و تکامل سلولهای زایا، سلولهای سرتولی و سلولهای لیدیگ را بر عهده دارند.
هدف: هدف از این مطالعه تعیین میزان زیست پذیری سلولی، PDGF و SCF در سلولهای سرتولی موشی مواجهه یافته با داروی IM میباشد.
مواد و روشها: در این مطالعه تجربی ، سلولهای سرتولی موشی TM4 با غلظتهای 0، 5/2، 5، 10 و 20 میکرومولار ایماتینیب به مدت 2، 4 و 6 روز مواجهه شدند. میزان زیست پذیری سلولی و فاکتورهای رشد به ترتیب با روشهای MTT و الایزا مورد بررسی قرار گرفت. برای تجزیه و تحلیل آماری، آنالیز واریانس یک طرفه انجام شد.
نتایج: ایماتینیب باعث کاهش معنیدار زیست پذیری سلولهای سرتولی (001/0˂p) گردید. اما افزایش میزان PDGF و SCF از نظر آماری معنیدار نبود (05/0˃p).
نتیجه گیری: نتایج نشان داد که تیمار با IM موجب کاهش وابسته به دوز در زیستپذیری سلولی سلولهای سرتولی میشود. تیمار با این داروی ضد سرطان به نظر میرسد در قدرت باروری دخالت داشته باشد. مطالعات بیشتری برای بررسی نقش PDGF و SCF در این سلول مورد نیاز است.
هدف: هدف از این مطالعه تعیین میزان زیست پذیری سلولی، PDGF و SCF در سلولهای سرتولی موشی مواجهه یافته با داروی IM میباشد.
مواد و روشها: در این مطالعه تجربی ، سلولهای سرتولی موشی TM4 با غلظتهای 0، 5/2، 5، 10 و 20 میکرومولار ایماتینیب به مدت 2، 4 و 6 روز مواجهه شدند. میزان زیست پذیری سلولی و فاکتورهای رشد به ترتیب با روشهای MTT و الایزا مورد بررسی قرار گرفت. برای تجزیه و تحلیل آماری، آنالیز واریانس یک طرفه انجام شد.
نتایج: ایماتینیب باعث کاهش معنیدار زیست پذیری سلولهای سرتولی (001/0˂p) گردید. اما افزایش میزان PDGF و SCF از نظر آماری معنیدار نبود (05/0˃p).
نتیجه گیری: نتایج نشان داد که تیمار با IM موجب کاهش وابسته به دوز در زیستپذیری سلولی سلولهای سرتولی میشود. تیمار با این داروی ضد سرطان به نظر میرسد در قدرت باروری دخالت داشته باشد. مطالعات بیشتری برای بررسی نقش PDGF و SCF در این سلول مورد نیاز است.
واژه‌های کلیدی: زیست پذیری سلول، ایماتینیب مسیلات، سلول های سرتولی، فاکتور رشد مشتق از پلاکت، فاکتور سلول بنیادی.
نوع مطالعه: Original Article |
فهرست منابع
1. Lindberg N, Holland EC. PDGF in gliomas: more than just a growth factor? Upsala J Med Sci 2012; 117: 92-98. [DOI:10.3109/03009734.2012.654860]
2. Nurmio M, Kallio J, Toppari J, Jahnukainen K. Adult reproductive functions after early postnatal inhibition by imatinib of the two receptor tyrosine kinases, c-kit and PDGFR, in the rat testis. Reprod Toxicol 2008; 25: 442-446. [DOI:10.1016/j.reprotox.2008.03.004]
3. Basciani S, Mariani S, Arizzi M, Ulisse S, Rucci N, Jannini EA, et al. Expression of platelet-derived growth factor-A (PDGF-A), PDGF-B, and PDGF receptor-alpha and -beta during human testicular development and disease. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 2310-2319.
4. Rato L, Alves MG, Socorro S, Duarte AI, Cavaco JE, Oliveira PF. Metabolic regulation is important for spermatogenesis. Nat Rev Urol 2012; 9: 330-338. [DOI:10.1038/nrurol.2012.77]
5. Kim Y, Kobayashi A, Sekido R, DiNapoli L, Brennan J, Chaboissier MC, et al. Fgf9 and Wnt4 act as antagonistic signals to regulate mammalian sex determination. PLoS Biol 2006; 4: e187. [DOI:10.1371/journal.pbio.0040187]
6. Gnessi L, Fabbri A, Spera G. Gonadal Peptides as Mediators of Development and Functional Control of the Testis: An Integrated System with Hormones and Local Environment. Endocr Rev 1997; 18: 541-609. [DOI:10.1210/er.18.4.541]
7. Schmidt M, Loffler G. Induction of aromatase activity in human adipose tissue stromal cells by extracellular nucleotides-evidence for P2-purinoceptors in adipose tissue. Eur J Biochem 1998; 252: 147-154. [DOI:10.1046/j.1432-1327.1998.2520147.x]
8. Cardoso HJ, Figueira MI, Correia S, Vaz CV, Socorro S. The SCF/c-KIT system in the male: Survival strategies in fertility and cancer. Mol Reprod Dev 2014; 81: 1064-1079. [DOI:10.1002/mrd.22430]
9. Blanchard KT, Lee J, Boekelheide K. Leuprolide, a gonadotropin-releasing hormone agonist, reestablishes spermatogenesis after 2,5-hexanedione-induced irreversible testicular injury in the rat, resulting in normalized stem cell factor expression. Endocrinology 1998; 139: 236-244. [DOI:10.1210/endo.139.1.5678]
10. Strohmeyer T, Peter S, Hartmann M, Munemitsu S, Ackermann R, Ullrich A, et al. Expression of the hst-1 and c-kit protooncogenes in human testicular germ cell tumors. Cancer Res 1991; 51: 1811-1816.
11. Tajima Y, Onoue H, Kitamura Y, Nishimune Y. Biologically active kit ligand growth factor is produced by mouse Sertoli cells and is defective in SId mutant mice. Development 1991; 113: 1031-1035.
12. Hess RA, de Franca LR. Spermatogenesis and cycle of the seminiferous epithelium. Molecular mechanisms in spermatogenesis. Springer; 2008: 1-15.
13. Sandlow JI, Feng HL, Sandra A. Localization and expression of the c-kit receptor protein in human and rodent testis and sperm. Urology 1997; 49: 494-500. [DOI:10.1016/S0090-4295(96)00494-3]
14. Gambacorti-Passerini C, Tornaghi L, Cavagnini F, Rossi P, Pecori-Giraldi F, Mariani L, et al. Gynaecomastia in men with chronic myeloid leukaemia after imatinib. Lancet 2003; 361: 1954-1986. [DOI:10.1016/S0140-6736(03)13554-4]
15. Hou Z, Zhu HL, Liu T. Effects of imatinib mesylate on the levels of endocrine hormones. Chinese J Hematol 2013; 34: 762-766.
16. Ghalaut VS, Prakash G, Bansal P, Dahiya K, Dokwal S, Ghalaut PS, et al. Effect of imatinib on male reproductive hormones in BCR-ABL positive CML patients: A preliminary report. J Oncol Pharm Pract 2013; 20: 243-248. [DOI:10.1177/1078155213500686]
17. Prasad AM, Ramnarayan K, Nalini K, Bairy KL. Effect of imatinib on the biochemical parameters of the reproductive function in male Swiss albino mice. Indian J Pharmacol 2011; 43: 389-392. [DOI:10.4103/0253-7613.83107]
18. Schultheis B, Nijmeijer BA, Yin H, Gosden RG, Melo JV. Imatinib mesylate at therapeutic doses has no impact on folliculogenesis or spermatogenesis in a leukaemic mouse model. Leukemia Res 2012; 36: 271-274. [DOI:10.1016/j.leukres.2011.09.025]
19. Codrington AM, Hales BF, Robaire B. Exposure of male rats to cyclophosphamide alters the chromatin structure and basic proteome in spermatozoa. Hum Reprod 2007; 22: 1431-1442. [DOI:10.1093/humrep/dem002]
20. Howell SJ, Shalet SM. Spermatogenesis after cancer treatment: damage and recovery. J Natl Cancer Inst Monogr 2005; 34: 12-17. [DOI:10.1093/jncimonographs/lgi003]
21. Mohammadnejad D, Abedelahi A, Soleimani-Rad J, Mohammadi-Roshandeh A, Rashtbar M, Azami A. Degenerative effect of Cisplatin on testicular germinal epithelium. Adv Pharm Bull 2012; 2: 173-177.
22. Kheradmand F, Hashemnia SM, Valizadeh N, Roshan-Milani S. The Effects of Imatinib Mesylate on Cellular Viability, Platelet Derived Growth Factor and Stem Cell Factor in Mouse Testicular Normal Leydig Cells. J Reprod Infertil 2016; 17: 82-87.
23. Nurmio M, Kallio J, Adam M, Mayerhofer A, Toppari J, Jahnukainen K. Peritubular myoid cells have a role in postnatal testicular growth. Spermatogenesis 2012; 2: 79-87. [DOI:10.4161/spmg.20067]
24. Basciani S, Brama M, Mariani S, De Luca G, Arizzi M, Vesci L, et al. Imatinib mesylate inhibits Leydig cell tumor growth: evidence for in vitro and in vivo activity. Cancer Res 2005; 65: 1897-1903. [DOI:10.1158/0008-5472.CAN-04-2181]
25. Shu LL, Jiang QL, Meng FY, Yang M. Molecular mechanism of imatinib-induced thrombocytopenia in treatment of patients with CML. J Exp Hematol 2011; 19: 1314-1318.
26. Nurmio M, Toppari J, Zaman F, Andersson AM, Paranko J, Soder O, et al. Inhibition of tyrosine kinases PDGFR and C-Kit by imatinib mesylate interferes with postnatal testicular development in the rat. Int J Androl 2007; 30: 366-376. [DOI:10.1111/j.1365-2605.2007.00755.x]
27. Prasad AM, Ramnarayan K, Nalini K, Bairy KL. Effect of imatinib on the biochemical parameters of the reproductive function in male Swiss albino mice. Indian J Pharmacol 2011; 43: 389-392. [DOI:10.4103/0253-7613.83107]
28. Yaghmaei P, Parivar K, Gharibi A, Nabiuni M. The biological effects of imatinib on male fertility of Wistar rats. Int J Fertil Steril 2009; 3: 135-142.
29. Nurmio M, Kallio J, Toppari J, Jahnukainen K. Adult reproductive functions after early postnatal inhibition by imatinib of the two receptor tyrosine kinases, c-kit and PDGFR, in the rat testis. Reprod Toxicol 2008; 25: 442-446. [DOI:10.1016/j.reprotox.2008.03.004]
30. Hashemnia SMR, Kheradmand F, Noori N, Roshan-Milani S. Inhibition of growth factor signaling pathways by imatinib mesylate in mouse normal leydig cells. J Urmia Univ Med Sci 2013; 24: 718.
31. Fitter S, Vandyke K, Gronthos S, Zannettino AC. Suppression of PDGF-induced PI3 kinase activity by imatinib promotes adipogenesis and adiponectin secretion. J Mol Endocrinol 2012; 48: 229-240. [DOI:10.1530/JME-12-0003]
32. Yan W, Kero J, Huhtaniemi I, Toppari J. Stem cell factor functions as a survival factor for mature Leydig cells and a growth factor for precursor Leydig cells after ethylene dimethane sulfonate treatment: implication of a role of the stem cell factor/c-Kit system in Leydig cell development. Dev Biol 2000; 227: 169-182. [DOI:10.1006/dbio.2000.9885]
33. Nurmio M. Cancer therapy-related toxicity in the immature testis. [Doctoral thesis]. Turun Yliopiston Julkaisuja: 2009.
34. Turjap M, Jurica J, Demlova R. Potential clinical benefit of therapeutic drug monitoring of imatinib in oncology. Klinicka Onkologie 2015; 28: 105-111. [DOI:10.14735/amko2015105]
35. Al-Hadiya BM, Bakheit AH, Abd-Elgalil AA. Imatinib mesylate. Profiles Drug Subst Excip Relat Methodol 2014; 39: 265-297. [DOI:10.1016/B978-0-12-800173-8.00006-4]
| بازنشر اطلاعات | |
 |
این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است. |