International Journal of Reproductive BioMedicine

fa آتورواستاتین آسیب تخمدانی ناشی از سیکلوفسفامید را در رت کاهش می دهد: یک مطالعه تجربی Atorvastatin attenuates the ovarian damage induced by cyclophosphamide in rat: An experimental study Original Article Original Article مقدمه: سیکلوفسفامید (CP) به عنوان یک داروی ضد سرطان، باعث سمیت تخمدان و متعاقب آن ناباروری در زنان میشود. آتورواستاتین (ATV) در دوز پایین دارای خواص آنتیاکسیدانی و ضد التهابی است. هدف: هدف از این مطالعه ارزیابی اثر محافظتی ATV در برابر آسیب تخمدانی ناشی از CP در رت بود. موارد و روشها: در این مطالعه تجربی، 32 سر موش صحرایی ماده بطور تصادفی به چهار گروه کنترل، ATV (mg/kg 10)، CP (mg/kg 150) و CP+ATV تقسیم شدند. گروه تحت درمان با ATV، دارو را به مدت 10 روز از طریق گاواژ دریافت کردند. در گروه CP+ATV، ATV 5 روز قبل و 5 روز بعد از تزریق CP دریافت شد. ساختار بافت شناسی،آپوپتوز (کاسپاز-3) پارامترهای استرس اکسیداتیو از قبیل مالون دیآلدئید، گونههای فعال اکسیژن، پروتئین کربونیل و میزان زندهمانی سلول در بافت تخمدان با تستهای هیستولوژی، ایمنوهیستوشیمی، هیستوشیمی و بیوشیمی ارزیابی گردید. میزان هورمون استروژن و پروژسترون در روز 12 مطالعه اندازهگیری شد. نتایج: پیشتیمار با ATV در موشهای تحت درمان با CP به طور معنیداری سطح مارکرهای استرس اکسیداتیو از قبیل مالوندیآلدئید، گونههای فعال اکسیژن، پروتئین کربونیل را کاهش و میزان زندهمانی سلول رادر مقایسه با گروه CP تنها افزایش داد. ATV بطور معنیداری غلظت استروژن و پروژسترون را در موشهای تحت درمان با CP افزایش داد. علاوه بر این، بررسیهای بافتی نشان داد که ATV التهاب حاد، سلولهای دژنراتیو در استروما و فولیکولها، ادم استروما، واکوئولیزه شدن، آترزی فولیکولها و تراکم عروق خونی در موشهای تحت درمان با CP را کاهش داد. همچنین، ATV به میزان قابل توجهی میزان ایمنوراکتیویتی کاسپاز-۳ را که در موش های تحت درمان با CP افزایش یافته بود، کاهش داد. نتیجهگیری: نتایج مطالعه ما نشان داد که ATV با داشتن فعالیت آنتیاکسیدانی و ضد آپوپتوزی (کاسپاز-3) از سمیت تخمدان ناشی از CP محافظت میکند.   Background: Cyclophosphamide (CP), as an anticancer agent, causes ovarian toxicity and subsequent infertility in women. Atorvastatin (ATV) at a low dose has antioxidant and anti-inflammatory properties. Objective: The aim of this study was to investigate the protective effect of ATV against CP-induced ovarian injury in rat. Materials and Methods: In this experimental study, thirty-two female Wistar rats were randomly divided into four groups as I) control, II) ATV (10 mg/kg), III) CP (150 mg/kg), and IV) CP +ATV. The ATV treated groups were received ATV for 10 days via oral gavage. In the CP+ATV group, ATV was administrated on 5 days before and 5 days after CP injection. Histological structure, apoptosis (caspase-3), oxidative stress parameters as malondialdehyde, reactive oxygen species, protein carbonyl levels and cell viability were evaluated in ovary tissue by histological scores, immunohistochemistry, histochemical and biochemical assays. The levels of estrogen and progesterone hormones were measured on the 12th day of study. Results: ATV pretreatment significantly decreased the levels of oxidative stress biomarkers as malondialdehyde, reactive oxygen species and protein carbonyl levels and increased cell death in CP-treated rats as compared with the CP alone group. ATV significantly increased estrogen and progesterone levels in CP-treated rats. In addition, the histological examination showed ATV mitigated acute inflammation, degenerative cells in stroma and follicles, stromal edema, vacuolization, atresia of the follicles and congestion of blood vessels in the CP-treated animals. Furthermore, ATV significantly reduced immunoreactivity level of caspase-3 in CP-treated rats. Conclusion: Our results showed that the ATV with antioxidant and anti-apoptosis (caspase-3) activities protected ovarian against CP-induced toxicity. سیکلوفسفامید, آتورواستاتین, تخمدان, استرس اکسیداتیو, آنتی اکسیدانت. Cyclophosphamide, Atorvastatin, Ovary, Oxidative stress, Antioxidant 323 334 http://ijrm.ir/browse.php?a_code=A-10-549-122&slc_lang=fa&sid=1 Maedeh Hamzeh مائده حمزه ftaleb2001@yahoo.co.uk No Department of Anatomy, Faculty of Medicine, Molecular and Cell Biology Research Center, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran گروه علوم تشریح، مرکز تحقیقات بیولوژی سلولی و مولکولی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Seyed Jalal Hosseinimehr سید جلال حسینی مهر ftaleb2001@yahoo.co.uk No Department of Radiopharmacy, Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran گروه رادیوفارماسی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Hamid Reza Mohammadi حمید رضا محمدی ftaleb2001@yahoo.co.uk 0000-0002-7053-6850 No Department of Toxicology and Pharmacology, Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran گروه سم شناسی، دانشکده داروسازی،دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Saeed Yaghubi Beklar سعید یعقوبی بکلر ftaleb2001@yahoo.co.uk No Student Research Committee, Faculty of Medicine, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran کمیته تحقیقات دانشجویی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Ayat Dashti آیت دشتی ftaleb2001@yahoo.co.uk No Student Research Committee, Faculty of Medicine, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran کمیته تحقیقات دانشجویی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران. Fereshteh Talebpour Amiri فرشته طالب پور امیری ftaleb2001@yahoo.co.uk 0000-0001-9847-3401 Yes Department of Anatomy, Faculty of Medicine, Molecular and Cell Biology Research Center, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran گروه علوم تشریح، مرکز تحقیقات بیولوژی سلولی و مولکولی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران