International Journal of Reproductive BioMedicine

en بررسی میسان بیان شن کدکننده گیرنده پروشسترون طی پلی مورفیسم + 333 G/A در بیماران مبتلا به آندومتریوز Differential expression of progesterone receptor isoforms related to PGR +331g/a polymorphism in endometriosis: A case-control study Original Article Original Article مقدمه: مطالعات نشان داده است که بیماری آندومتریوز یک بیماری مقاوم به پروژسترون است. همچنین اثرات پروژسترون بر بافت هدف به واسطه گیرنده پروژسترون انجام میپذیرد. این گیرنده دارای دو ایزوفورم میباشد که PR-A وPR-B  نامیده میشوند. این ایزوفورمها به لحاظ عملکردی متفاوت هستند.    پلیمورفیسمی که به طور عمده در بخش پروموتری ژن کدکننده گیرنده پروژسترون مورد مطالعه قرار گرفته است، پلیمورفیسم +331G/A (rs10895068) است. هدف: سطح بیان متفاوت ایزوفورمهای گیرنده پروژسترون در طی پلیمورفیسم +331G/A میتواند عملکرد هورمون پروژسترون را تحت تآثیر قرار داده و از این طریق باعث کاهش علائم و استعداد ابتلا به بیماری آندومتریوز شود. موارد و روش ها: این مطالعه تحلیلی مورد- شاهدی در پژوهشگاه رویان واقع در تهران طی سالهای 2012- 2015 انجام شد. در طی این مطالعه نمونه خون از 102 زن سالم بارور و 98 بیمار مبتلا به آندومتریوز مراجعهکننده به پژوهشگاه رویان که با روش لاپاروسکوپی بیماری آنها تشخیص داده شده بود، گرفته شد. بعد از استخراج DNA، فراوانی اللی و ژنوتیپی افراد با تکنیک PCR-RFLP سنجیده شد. سپس استخراج RNA از نمونههای بافت یوتوپیک انتخاب شده بیماران مبتلا به آندومتریوز انجام شد. اندازهگیری میزان mRNA دو ایزوفورم PR-A و PR-B از طریق تکنیک Real-time PCR انجام شد. نتایج: فراوانی ژنوتیپهای GG و GA در موقعیت پلیمورفیسمی +331G/A در گروه بیمار به ترتیب 98/04% و 1/96% و در گروه کنترل 97/96% و 2/04% بدست آمد که این فراوانیها در بین دو گروه معنادار گزارش نشد (0/05<p). اگرچه دادههای ما نتوانست تفاوت معناداری را در بین فراوانی ژنوتیپهای گروه بیمار در مقایسه با گروه کنترل نشان دهد، با این حال، سطح بیان ایزوفورم PR-B در بافت یوتوپیک افراد بیمار دارای ژنوتیپ GA در مقایسه با افراد بیمار دارای ژنوتیپ GG افزایش معناداری را نشان داد (0/017=p). هرچند سطح بیان ایزوفورم PR-A در افراد بیمار دارای ژنوتیپهای GA و GG تفاوت معناداری را نشان نداد (0/73=p). نتیجه گیری: یافتههای ما نشان دادند که سطح بیان ایزوفورم PR-B در بیماران دارای ژنوتیپ GA در مقایسه با بیماران دارای ژنوتیپ GG بالاتر است. بنابراین، پلیمورفیسم +331G/A میتواند منجر به افزایش فعالیت رونویسی از پروموتر ژن ایزوفورم PR-B گردد. این افزایش بیان در بیماران دارای ژنوتیپ GA میتواند بر عملکرد پروژسترون تأثیر گذاشته و علائم بیماری آندومتریوز را کاهش دهد. Background: Endometriosis are defined as a progesterone-resistance disease. Two progesterone receptor (PR) isoforms, namely PR-A and PR-B, mediate the special effects of progesterone. One of the most effective polymorphism in the promoter region of PGR is the +331G/A. Objective: The differential expression level of PR isoforms due to +331G/A polymorphism may be able to influence the function of progesterone and reduce the susceptibility of endometriosis. Materials and Methods: This analytic, case-control study was carried out at Royan Institute, Tehran, Iran. Whole-blood samples were collected from 98 infertile women undergoing laparoscopy for endometriosis and 102 healthy fertile women. After DNA extraction, genotype frequencies were determined by polymerase chain reactionrestriction fragment length polymorphism. Then, RNA was extracted from the selected eutopic tissue samples of endometriosis patients. Analysis of PR-A and PR-B mRNA expressions were performed using Real-time polymerase chain reaction. Results: The frequency distribution of GG, GA genotypes in +331G/A polymorphism was 98.04%, 1.96% in the patients and 97.96%, 2.04% in the control groups, respectively (p= 0.968). Although our data did not show any significant association with +331G/A in the patient and control groups, we were able to demonstrate significantly highe expression level of PR-B and no significant lower expression level of PR-A isoforms in patients by favoring GA to GG genotypes (p= 0.017, p= 0.731, respectively). Conclusion: Our findings show that patients with GA genotypes had a higher expression level of PR-B compared to patients with GG genotypes. آندومتریوز, گیرنده پروژسترون A , گیرنده پروژسترونrs10895068 Endometriosis, Progesterone receptor A, Progesterone receptor B,rs10895068. 185 194 http://ijrm.ir/browse.php?a_code=A-10-549-293&slc_lang=en&sid=1 Sepideh Mousazadeh سپیده موسی‌زاده 0000-0001-8261-6818 No Department of Tissue Engineering and Regenerative Medicine, Faculty of Advanced Technologies in Medicine, Iran University of Medical Sciences, Tehran, Iran گروه مهندسی بافت و پزشکی بازساختی، دانشکده فناوری‌های نوین پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی ایران، تهران، ایران Azadeh Ghaheri آزاده قاهری 0000-0001-1987-2345 No Department of Epidemiology and Reproductive Health, Reproductive Epidemiology Research Center, Royan Institute for Reproductive Biomedicine, ACECR, Tehran, Iran گروه اپیدمیولوژی و سلامت تولید‌مثلی، مرکز تحقیقات اپیدمیولوژی تولید‌مثلی، پژوهشگاه رویان، تهران، ایران Maryam Shahhoseini مریم شاه‌حسینی، 0000-3456-6544-0099 No Department of Genetics, Reproductive Biomedicine Research Center, Royan Institute for Reproductive Biomedicine, ACECR, Tehran, Iran. گروه ژنتیک، مرکز تحقیقات زیست‌پزشکی تولید‌مثلی، پژوهشگاه رویان، تهران، ایران Reza Aflatoonian رضا افلاطونیان 0000-1122-4455-6677 No Department of Endocrinology and Female Infertility, Reproductive Biomedicine Research Center, Royan Institute for Reproductive Biomedicine, ACECR, Tehran, Iran. گروه ناباروری زنان، مرکز تحقیقات زیست‌پزشکی تولید‌مثلی، پژوهشگاه رویان، تهران، ایران Parvaneh Afsharian پروانه افشاریان pafshar@royaninstitute.org 0000-0001-4353-4567 Yes Department of Genetics, Reproductive Biomedicine Research Center, Royan Institute for Reproductive Biomedicine, ACECR, Tehran, Iran گروه ژنتیک، مرکز تحقیقات زیست‌پزشکی تولید‌مثلی، پژوهشگاه رویان، تهران، ایران