International Journal of Reproductive BioMedicine

en ارزیابی بیان Vegfa و Lif در زمان پذیرش آندومتری در مدل موش دیابتی تحت درمان با متفورمین و پیوگلیتازون Evaluation of vascular endothelial growth factor A and leukemia inhibitory factor expressions at the time of implantation in diabetic rats following treatment with Metformin and Pioglitazone Fertility & Infertility Original Article Original Article مقدمه: دیابت نوع دو یک سندرم متابولیک با شیوع بالا است که بر روی بزرگسالان و نیز زنان جوان در سن باروری تأثیر میگذارد. دیابت نوع دو ممکن است منجر به شکست در لانهگزینی شود که یکی از مهمترین علل از دست رفتن بارداری است. هدف: هدف از این مطالعه تعیین اثرات دیابت نوع دو و دو داروی شایع آن، متفورمین و پیوگلیتازون بر بیان ژنهای Lif و Vegfa به عنوان دو عامل اصلی در روند پذیرش در آندومتر رت میباشد. مواد و روش ها: القای دیابت توسط ترکیبی از نیکوتین آمید و استرپتوزوتوسین در رتهای ویستار 8-6 هفتهای انجام شد و به دنبال آن درمان با متفورمین و پیوگلیتازون صورت گرفت. در نهایت بیان نسبی ژن و پروتئین Vegfa و Lif در بافت آندومتر با روشهای Real-time qRT-PCR و Western blot اندازهگیری شد. نتایج: بیان Vegfa در رتهای دیابتی به طور معنیداری افزایش پیدا کرد. این افزایش بعد از درمان با پیوگلیتازون به طور قابل ملاحظهای به حالت قبل برگشت. اما اثر متفورمین برکاهش بیان Vegfa معنیدار نبود. بیان Lif در گروه دیابتیک در هر دو سطح mRNA و پروتئین کاهش یافت و پس از درمان با متفورمین و پیوگلیتازون افزایش آن معنیدار بود. نتیجه گیری: بیان Vegfa و Lif در شرایط دیابتیک تحت تاثیر قرار گرفت که میتواند به عنوان یکی از دلایل عدم موفقیت لانهگزینی در بیماران دیابت نوع دو مطرح شود. همچنین این مطالعه نشان میدهد که پیوگلیتازون در درمان بیماران مبتلا به دیابت نوع دو که از ناباروری رنج میبرند میتواند انتخاب     مناسبتری باشد.   Background: Implantation requires intimate crosstalk between the embryo and uterus for a successful establishment of pregnancy. Type 2 diabetes mellitus may lead to implantation failure. The effect of diabetes and its therapeutic drugs on implantation is still largely unclear. Objective: To assess the endometrial expression changes of vascular endothelial growth factor A (VEGFA) and leukemia inhibitory factor (LIF), at the time of implantation in diabetic rats following treatment with Metformin and Pioglitazone. Materials and Methods: Twenty-eight 6-8-wk-old Wistar female rats weighing 200-250 gr were divided into four groups (n= 7/each). Type 2 diabetes was induced and Metformin and Pioglitazone were applied for 4 wk. The expression of VEGFA and LIF was measured by real-time reverse transcription-polymerase chain reaction and Western blot. Results: The relative expression of VEGFA transcript was higher in the diabetic (p = 0.02) and Metformin-treated (p = 0.04) rats compared to the control group. Furthermore, the VEGFA transcript level significantly reduced in Pioglitazone-treated diabetic rats (p = 0.03). LIF expression was elevated in the Metformin- and the Pioglitazone-treated rats and reduced in the diabetic group in comparison with the control group. Compared to the diabetic rats, the expression of LIF was significantly elevated in the Metformin- (p = 0.01) and Pioglitazone-treated (p = 0.03) groups. Conclusion: The expressions of LIF and VEGFA were altered in diabetic rats during implantation which may be associated with diabetic-related infertility. Pioglitazone is able to restore the VEGFA and LIF expressions to their baseline levels more efficiently than Metformin. لانه گزینی رویان, Lif, Vegfa, متفورمین, پیوگلیتازون. Embryo implantation, Leukemia inhibitory factor, Vascular endothelial growth factor A, Metformin, Pioglitazone, Rats. 713 722 http://ijrm.ir/browse.php?a_code=A-10-968-1&slc_lang=en&sid=1 Ronak Zarei zarei.ronak@yahoo.com 0000-0002-9400-1885 No Department of Anatomical Sciences, Faculty of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran. Roshanak Aboutorabi aboutorabi.r@gmail.com 0000-0003-1248-552X No Department of Anatomical Sciences, Faculty of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran. Bahman Rashidi rashidi@med.mui.ac.ir 0000-0003-1133-9571 No Department of Anatomical Sciences, Faculty of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran. Nahid Eskandari neskandari@med.mui.ac.ir 0000-0003-1910-9359 No Department of Immunology, Faculty of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran. Parvaneh Nikpour pnikpour@med.mui.ac.ir 0000-0002-1784-6040 Yes Department of Genetics and Molecular Biology, Faculty of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran. Child Growth and Development Research Center, Research Institute for Primordial Prevention of Non-Communicable Disease, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran.