International Journal of Reproductive BioMedicine

en آیا ارتباطی بین جهش در ژن CPS1 و سقط جنین وجود دارد؟ Is there any relationship between mutation in CPS1 Gene and pregnancy loss? Original Article Original Article مقدمه: کرباموئیل فسفات سنتتاز یک (CPS1)، آنزیم مخصوص کبد با فعالیت اندک است که میزان انجام کلی دیگر واکنشها را در مسیر تبدیل آمونیوم به کرباموئیل فسفات در مرحله اول چرخه اوره کنترل میکند. نقص آنزیم کرباموئیل فسفات سنتتاز یک، به عنوان هایپر آمونمی کشنده شناخته میشود و یک بیماری اتوزومی مغلوب نادر است. در این مقاله یک دختر متولد شده دو روزه با هایپر آمونمی را گزارش میکنیم که میزان هایپر آمونمی (μg/ml 7/34; 1/9-1/1reference range ) گزارش شده است. آنالیز آمینو اسیدهای پلاسما مقادیر افزایش یافته آلانین (μmol/L 3,004، μmol/L 410-236reference range,)، گلوتامین (μmol/L 2,256، μmol/L 107-20reference range,)، آسپارژین (μmol/L 126، μmol/L 69-30reference range, )، گلوتامیک اسید (μmol/L 356، μmol/L 192-14reference range,)، آسپارتیک اسید (μmol/L 123،  μmol/L 24-0reference range,)، و لیزین (μmol/L 342، μmol/L 269-114reference range,)، را نشان میدهد. ما نمیتوانیم نقص در کرباموئیل فسفات سنتتاز یک را فقط با آزمایشهای بیوشیمیایی تشخیص دهیم. در ادامه، آزمایش توالییابی نسل بعد در بیمار و والدین انجام شد و جهش هموزایگوس در موقعیت c.2758G>C; p.Asp920His در اگزون 23 ژن CPS1 مشخص شد. این جهش هموزایگوس قبلا گزارش نشده است. در این آزمایش بهطور موفقآمیز از روش WES برای تشخیص نقص در کرباموئیل فسفات سنتتاز یک استفاده شد و این نتایج استفاده از روش WES را به عنوان روش مولکولی ارزانتر و کارامد در تشخیص بیکاریهای چرخه اوره پیشنهاد میکند. Background: Carbamoyl phosphate synthetase 1 (CPS1) is a liver-specific enzyme with the lowest enzymatic rate, which determines the overall rate of the other reactions in the pathway that converts ammonia to carbamoyl phosphate in the first step of the urea cycle. Carbamoyl phosphate synthetase 1 deficiency (CPS1D), which usually presents as lethal hyperammonemia, is a rare autosomal recessive hereditary disease. Case: We report a case of a two-day-old female neonate with lethal hyperammonemia. The newborn infant was presented with hyperammonemia (34.7 𝜇g/ml; reference range 1.1–1.9). In Plasma amino acid analysis, there was a significant elevated levels of alanine (3,004 𝜇mol/L; reference range, 236–410 𝜇mol/L), glutamine (2,256 𝜇mol/L; reference range, 20–107 𝜇mol/L), asparagine (126 𝜇mol/L; reference range, 30–69 𝜇mol/L), glutamic acid (356 𝜇mol/L; reference range, 14–192 𝜇mol/L), aspartic acid (123 𝜇mol/L; reference range, 0–24 𝜇mol/L), and lysine (342 𝜇mol/L; reference range, 114–269 𝜇mol/L). We cannot diagnose the urea cycle disorder (UCD) CPS1D properly only based on the quantity of biochemical intermediary metabolites to exclude other UCDs with similar symptoms. Following next generation sequencing determined one homozygous mutation in CPS1 gene and also this mutation was determined in her parents. The identified mutation was c.2758G > C; p.Asp920His, in the 23 exon of CPS1. This novel homozygous mutation had not been reported previously. Conclusion: We applied whole exome sequencing successfully to diagnose the patient with CPS1D in a clinical setting. This result supports the clinical applicability of whole exome sequencing for cost-effective molecular diagnosis of UCDs. نقص CPS1, هیپرآمونمی, اختلال سیکل اوره, توالی یابی کامل Exome. CPS1 deficiency, Hyperammonemia, Urea cycle disorder, Whole exome sequencing. 371 374 http://ijrm.ir/browse.php?a_code=A-10-1-634&slc_lang=en&sid=1 Mehrdad Talebi 0000-0002-6368-9517 No Department of Medical Genetics, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences, Yazd, Iran Mohammad Yahya Vahidi Mehrjardi 0000-0003-0535-1590 No Department of Medical Genetics, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences, Yazd, Iran Kambiz Kalhor 0000-0003-4930-9458 No Department of Biological Science, Faculty of Science, University of Kordestan, Sanandaj, Iran. Mohammadreza Dehghani 0000-0001-5134-9438 Yes Medical Genetics Research Center, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences, Yazd, Iran.