International Journal of Reproductive BioMedicine

en تغییر بیان ژن ها و میکرو RNA ها موثر در لانه‌گزینی با استفاده از دگزامتازون از طریق مسیر mTOR و 4EBP1 در پنجره لانه گزینی موش: یک مطالعه تجربی The effect of dexamethasone on uterine receptivity, mediated by the ERK1/2‐mTOR pathway, and the implantation window: An experimental study Reproductive Biology Original Article Original Article <div style="text-align: justify;">مقدمه: بسیاری از مطالعات نشان دادهاند که گلوکوکورتیکوئیدها نقش مهمی در پنجره کاشت دارند. هدف: مطالعه حاضر با هدف بررسی تأثیر دگزامتازون بر میزان پذیرش آندومتر انجام شد. مواد و روش ها: در روزهای 4 و 5 بارداری، موشها تحت درمانهای اولیه قرار گرفتند و در روز 5 بارداری پس از آخرین تزریق کشته شدند. نمونه‌ها در 4 گروه بهطوریکه در هر گروه 10 موش قرار گرفتند. گروه کنترل، گروه دریافتکننده دگزامتازون، گروه دریافتکننده مهارکننده mTOR، گروه گیرنده دگزامتازون و   مهارکننده mTOR. اپیتلیوم آندومتر رحم موش تراش داده شدند و برای اندازهگیری بیان ژنهایHAND2 ،MSX-1 ، HB-EGF و میکرو RNA های miRNA let7a ،miRNA 145 ، miRNA 451 از روش Real Time Pcr و همچنین بیان پروتئین mTOR و 4E‐BP1 از روش وسترن بلات استفاده شد. نتایج: نتایج نشان داد که بیانMsx.1 ،HAND2 ، HB-EGF، miR-451 و miR-Let-7a به طور معنیداری در آندومتر در گروه دریافتکننده دگزامتازون نسبت به گروه کنترل کاهش یافته است، در حالی که بیان miR-145 در آندومتر افزایش را نشان داد. علاوه بر این، در گروه مهارکننده mTOR، میزان بیانMsx.1 ،HAND2 ،HB-EGF ، miR451 و miR-Let-7a را کاهش را نشان داد، در حالی که در گروه مهارکننده mTOR، میزان بیان miR-145 افزایش داشت. نتیجه گیری: به نظر میرسد که دگزامتازون از طریق تغییر ژنهای خاص که در پذیرش آندومتر موثر هستند، میتواند در طی دوره لانهگزینی، میزان پذیرش رحم را کاهش دهد. علاوه بر این، مسیر mTOR به ظاهر نقش اساسی در پذیرش آندومتر نشان داد.  </div> <div style="text-align: justify;">Background: The role of glucocorticoids in implantation has been demonstrated. Objective: This study aimed to evaluate the effect of dexamethasone on endometrial receptivity. Materials and Methods: In this experimental study, 40 BALB/c female mice aged eight wk old weighing approximately 25.0 ± 1.4 gr were used. The mice were divided into four groups (n = 10/each) of control, dexamethasone (100 μg/kg, intraperitoneal injection), mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitor (PP242) (30 mg/kg, intraperitoneal injection), and dexamethasone and PP242. The endometrial epithelium of the mouse was separated to measure messenger RNA expression of heart and neural crest derivatives-expressed protein 2 (HAND2), Msh homeobox 1 (Msx-1), heparin binding epidermal growth factor (HB-EGF), microRNA (miRNA) Let‐7a, miRNA-145 and miRNA-451, using real-time polymerase chain reaction. Also, protein expression of mammalian mTOR and eukaryotic translation initiation factor 4E‐binding protein1 (4E-BP1) was measured using western blot. Results: The results revealed that the expression of Msx-1, HAND2, HB-EGF, miRNA-451, and miRNA-Let-7a was significantly decreased in the endometrium in the dexamethasone group compared to the control, while the expression of miRNA-145 in the endometrium was up-regulated. Additionally, the administration of PP242, known as an inhibitor of mTOR, was associated with significantly reduced expression of Msx-1, HAND2, HB-EGF, miRNA-451, and miRNA-Let-7a, while PP242 induced messenger RNA expression of miRNA-145. Conclusion: It appears that dexamethasone can diminish uterine receptivity during the implantation period, at least to some extent, through the alteration of particular genes that impact endometrial receptivity. Furthermore, the mTOR pathway seemingly showed an essential role in endometrial receptivity.</div> پذیرش آندومتر, دگزامتازون, HB-EGF, MSX-1, mTOR. Endometrial receptivity, Dexamethasone, HB-EGF, MSX-1, mTOR, Mouse. 47 58 http://ijrm.ir/browse.php?a_code=A-10-1483-1&slc_lang=en&sid=1 Behrooz Niknafs niknafsbeh@yahoo.com 0000-0003-4438-1880 No Immunology Research Center, Faculty of Medicine, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran. Naser Shokrzadeh dr.naser1983@gmail.com 0000-0002-8816-2797 No Infertility and Reproductive Health Research Center, Health Research Institute, Babol University of Medical Sciences, Babol, Iran. Mohammad Reza Alivand 0000-0002-5847-3594 No Department of Genetic, Faculty of Medicine, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran. Mohammad Bakhtiar Hesam Shariati b.hesamshariati@gmail.com 0000-0002-2000-5197 Yes Department of Anatomical Sciences and Histology, School of Medicine, Kurdistan University of Medical Sciences, Sanandaj, Iran.