International Journal of Reproductive BioMedicine
International Journal of Reproductive BioMedicine
IJRM
Medical Sciences
http://ijrm.ir
1
admin
2476-4108
2476-3772
10.29252/ijrm
en
jalali
1401
7
1
gregorian
2022
10
1
20
10
online
1
fulltext
en
متفورمین به عنوان یک ماده مؤثر برای اصلاح سلول های بنیادی مزانشیمی آندومتریوتیک معیوب: مطالعه مورد-شاهدی
Metformin as a potential agent for modulating the faulty endometriotic mesenchymal stem cells: A case-control study
Reproductive Genetics
Original Article
Original Article
<span style="font-size:12pt"><span style="text-justify:inter-ideograph"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span style="font-family:"Times New Roman","serif""><b><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">مقدمه: </span></span></b><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">با توجه به تئوری سلول</span></span><span dir="LTR" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"Arial","sans-serif"">­</span></span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">های بنیادی در پاتوژنز آندومتریوز، به نظر می</span></span><span dir="LTR" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"Arial","sans-serif"">­</span></span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">رسد عدم تعادل تکثیر/تمایز در سلول­های بنیادی مزانشیمی آندومتریوتیک (</span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">eMSC</span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">) اصلی</span></span><span dir="LTR" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"Arial","sans-serif"">­</span></span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">ترین دلیل شکل</span></span><span dir="LTR" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"Arial","sans-serif"">­</span></span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">گیری آندومتریوز است. بنابراین به نظر می</span></span><span dir="LTR" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"Arial","sans-serif"">­</span></span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">رسد هدف قرار دادن آنها برای تعدیل فاکتورهای دخیل در بنیادینگی، یک انتخاب عاقلانه برای درمان آندومتریوز باشد.</span></span></span></span></span></span></span><br>
<span style="font-size:12pt"><span style="text-justify:inter-ideograph"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span style="font-family:"Times New Roman","serif""><b><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">هدف: </span></span></b><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">این مطالعه مورد-شاهدی اثر متفورمین را بر بیان ژن­ها و </span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">microRNA</span><span style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"B Mitra""> هایی که در </span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">eMSC</span> <span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">دچار اختلال شده</span></span><span dir="LTR" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"Arial","sans-serif"">­</span></span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">اند را مورد مطالعه قرار می­دهد تا نشان دهد چگونه متفورمین می­تواند با بازیابی تعادل مختل شده تکثیر/تمایز در </span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">eMSC</span><span lang="FA" style="font-size:10.0pt"> های</span> <span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">معیوب به درمان آندومتریوز کمک کند.</span></span></span></span></span></span></span><br>
<span style="font-size:12pt"><span style="text-justify:inter-ideograph"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span style="font-family:"Times New Roman","serif""><b><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">مواد و روش ­ها: </span></span></b><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">سلول­های بنیادی مزانشیمی از آندومتر رحم سه زن مبتلا به آندومتریوز و سه زن سالم جدا شدند. پس از کشت، آنها با 1/0، 1 و 10 میلی­مولار متفورمین به مدت 72 ساعت تحت تیمار قرار گرفتد. سرانجام، بیان</span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">OCT4A</span> <span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">،</span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">OCT4B</span> <span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">،</span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">OCT4B1</span> <span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">،</span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">SOX2</span> <span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">،</span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">NANOG</span> <span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">،</span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">miR-200b</span> <span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">، </span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">miR-145</span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"B Mitra""> و </span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">let-7b</span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"B Mitra""> با استفاده از روش (</span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">qRT-PCR</span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">) مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت.</span></span></span></span></span></span></span><br>
<span style="font-size:12pt"><span style="text-justify:inter-ideograph"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span style="font-family:"Times New Roman","serif""><b><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">نتایج: </span></span></b><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">نتایج نشان داد که متفورمین بیان</span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">OCT4A</span> <span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">،</span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">OCT4B</span> <span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">،</span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">OCT4B1</span> <span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">،</span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">SOX2</span> <span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">،</span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">NANOG</span> <span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">،</span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">miR-200b</span> <span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">، </span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">miR-145</span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"B Mitra""> و </span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">let-7b</span><span style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"B Mitra""> را در </span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">eMSC</span> <span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">های معیوب اصلاح کرده و به مقدار بیان نرمال (در سلول­های بنیادی مزانشیمی آندومتر نرمال قبل از تیمار با دارو) نزدیک کرد. قابل ذکر است، متفورمین یک اثر متناقض بر روی سلول­های بنیادی مزانشیمی آندومتر نرمال داشت.</span></span></span></span></span></span></span><br>
<span style="font-size:12pt"><span style="text-justify:inter-ideograph"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span style="font-family:"Times New Roman","serif""><b><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">نتیجه­ گیری:</span></span></b> <span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">به طور کلی متفورمین می­تواند بیان ژن­ها و میکروآرناهای دچار اختلال بیان را در سلول­های بنیادی مزانشیمی آندومتریوتیک معیوب تعدیل کند، بنابراین ممکن است تعادل تکثیر/تمایز مختل شده در سلول­های بنیادی آندومتریوتیک را اصلاح کند. بنابراین، ممکن است دارویی امیدوار­کننده برای درمان آندومتریوز باشد. اثر پارادوکس متفورمین بر </span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">eMSC</span> <span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="font-family:"B Mitra"">و سلول­های بنیادی مزانشیمی آندومتر نرمال ممکن است به دلیل الگوی متابولیکی متفاوت آنها باشد که برای توضیح نیاز به تحقیقات بیشتر در این زمینه دارد.</span></span></span></span></span></span></span><br>
<div style="text-align: justify;"><span style="font-family:Times New Roman;"><span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><b><span style="font-size:12.0pt">Background:</span></b><span style="font-size:12.0pt"> According to stem cell theory, it seems that the proliferation/differentiation imbalance in endometrial mesenchymal stem cells (eMSCs) is the leading cause of endometriosis, so targeting them to modulate stemness-relevant factors seems to be a wise choice for endometriosis treatment.</span></span></span><br>
<span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><b><span style="font-size:12.0pt">Objective: </span></b><span style="font-size:12.0pt">We aimed to investigate the effects of metformin on stemness properties of eMSCs by evaluating the expression profile of stemness-related genes and microRNAs (miRNAs).</span></span></span><br>
<span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><b><span style="font-size:12.0pt">Materials and Methods: </span></b><span style="font-size:12.0pt">In this case-control study, MSCs were isolated from the eutopic endometrium of 3 endometriotic and 3 healthy women. After their characterization and culture, they were treated with 0.1, 1, and 10 mM metformin for 72 hr. Finally, the expression of octamer-binding transcription factor (OCT) 4A, OCT4B, OCT4B1, sex determining region Y-Box transcription factor 2, nanog homeobox, microRNA-200b, microRNA-145, and lethal-7b were analyzed by quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction.</span></span></span><br>
<span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><b><span style="font-size:12.0pt">Results: </span></b><span style="font-size:12.0pt">Metformin modulated the expression of stemness-related genes and miRNAs, OCT4A, OCT4B, OCT4B1, sex determining region Y-Box transcription factor 2, nanog homeobox, microRNA-200b, microRNA-145, and lethal-7b in eMSCs, especially at 1 and 10 mM concentration. Notably, metformin had a paradoxical effect on normal eMSCs.</span></span></span><br>
<span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><b><span style="font-size:12.0pt">Conclusion: </span></b><span style="font-size:12.0pt">We showed that metformin could modulate the expression of deregulated genes and miRNAs in faulty eMSCs, and restore their skewed self-renewal/differentiation balance, so it might be a promising drug for endometriosis treatment. The paradoxical effect of metformin on eMSCs and normal eMSCs might be because of their different metabolic patterns, so it requires further investigation to illustrate.</span></span></span></span></div>
آندومتریوز, سلولهای بنیادی مزانشیمی, متفورمین.
Endometriosis, Mesenchymal stem cells, Metformin.
861
872
http://ijrm.ir/browse.php?a_code=A-10-1849-1&slc_lang=en&sid=1
Parisa
Mashayekhi
parisamashayekhi7@gmail.com