International Journal of Reproductive BioMedicine

en اثرات مفید درمان ترکیبی با تستوسترون و سولفید هیدروژن از طریق کاهش استرس اکسیداتیو و آپوپتوز: مدل تجربی واریکوسل در موش صحرایی Beneficial effects of combination therapy with testosterone and hydrogen sulfide by reducing oxidative stress and apoptosis: Rat experimental varicocele model Reproductive Physiology Original Article Original Article <div style="text-align: justify;">مقدمه: علیرغم اثربخشی درمان با تستوسترون در شرایط همراه با کمبود تستوسترون از جمله واریکوسل، چندین عارضه جانبی وابسته به دوز، استفاده بالینی درمان با تستوسترون را محدود می‌کند. سولفید هیدروژن، یک گاز سمی در غلظت‌های بالا اما یک مولکول مفید در غلظت‌های پایین، هم به عنوان یک عامل اصلی و هم یک القاکننده مهم تستوسترون عمل می‌کند. هدف: این مطالعه بررسی کرد که آیا دوز غیرمؤثر تستوسترون در ترکیب با دوز غیرمؤثر هیدروسولفید سدیم به عنوان دهنده سولفید هیدروژن می‌تواند در مدل تجربی واریکوسل از طریق اثر افزایشی احتمالی مؤثر باشد. مواد و روش ها: 30 سر موش صحرایی ویستار با وزنgr  250-200 به پنج گروه تقسیم شدند (6 موش در هر گروه): شم، واریکوسل، تستوسترون          (mg/kg 200، 5 بار در هفته به مدت 4 هفته متوالی)، هیدروسولفید سدیم (µm/L 15، روزانه به مدت 4 هفته متوالی) و تستوسترون + هیدروسولفید سدیم (µg/kg 200، 5 بار در هفته + µm/L 15، روزانه، هر دو به مدت 4 هفته متوالی). همه حیوانات به جز گروه شم تحت القای واریکوسل قرار گرفتند. نتایج: تجویز همزمان تستوسترون و هیدروسولفید سدیم به طور معنیداری سطح تستوسترون سرم (01/0 = p، 95/0 ± 23/10)، سطح سولفید هیدروژن بیضه (001/0 > p، 09/21 ± 94/608) و فعالیت سوپراکسید دیسموتاز بیضه (001/0 > p، 56/1 ± 14/66) را افزایش و سطح مالون دی‌آلدهید                    (001/0 > p، 52/0 ± 77/0) و نسبت بیان پروتئین B-cell lymphoma 2-associated X protein به B-cell lymphoma 2 در بافت بیضه    (001/0 > p، 01/0 ± 16/0) را کاهش داد و پارامترهای اسپرم و هیستوپاتولوژی بیضه را نیز در مقایسه با گروه واریکوسل بهبود بخشید. نتیجه گیری: درمان ترکیبی دوزهای غیرمؤثر تستوسترون و هیدروسولفید سدیم می‌تواند آسیب‌های ناشی از واریکوسل را با کاهش استرس اکسیداتیو و آپوپتوز بیضه کاهش دهد و بنابراین می‌تواند به عنوان یک رویکرد مؤثر با عوارض جانبی کمتر در نظر گرفته شود.  </div> <div style="text-align: justify;">Background: Despite the effectiveness of testosterone therapy in conditions associated with testosterone deficiency, including varicocele, several dose-dependent side effects limit the clinical use of testosterone therapy. Hydrogen sulfide, a toxic gas in high concentrations but a beneficial molecule in low concentrations, acts as both a major effector and an important inducer of testosterone. Objective: This study investigated whether a subeffective dose of testosterone combined with a subeffective dose of hydrogen sulfide donor sodium hydrosulfide (NaHS) can be effective in an experimental varicocele model through a possible additive effect. Materials and Methods: 30 Wistar rats weighing 200-250 gr were divided into 5 groups as (n = 6/each): sham, varicocele, testosterone (200 µg/kg, 5 times per wk for 4 consecutive wk), NaHS (15 μmol/L, daily for 4 consecutive wk) and testosterone + NaHS (200 µg/kg, 5 times per wk + 15 μmol/L, daily, both for 4 consecutive wk). All animals, except in the sham group, underwent varicocele induction. Results: The coadministration of testosterone and NaHS significantly increased serum testosterone (10.23 ± 0.95, p = 0.01), testicular H2S levels (608.94 ± 21.09<a name="_Hlk110854086">, p < 0.001</a>), and testicular superoxide dismutase activity (66.14 ± 1.56, p < 0.001), decreased malondialdehyde levels (0.77 ± 0.52, p < 0.001), and B-cell lymphoma 2-associated X protein to B-cell lymphoma 2 (0.16 ± 0.01, p < 0.001) protein expression ratio in the testicular tissues and improved sperm parameters and testicular histopathology compared to the varicocele group. Conclusion: The combination therapy of subeffective doses of testosterone and NaHS can attenuate the varicocele-induced damages by reducing testicular oxidative stress and apoptosis and thus can be considered an effective approach with fewer side effects.</div> ژنهای آپوپتوتیک, سولفید هیدروژن, استرس اکسیداتیو, تعداد اسپرم, تستوسترون, واریکوسل. Apoptosis genes, Hydrogen sulfide, Oxidative stress, Sperm count, Testosterone, Varicocele. 941 954 http://ijrm.ir/browse.php?a_code=A-10-2061-2&slc_lang=en&sid=1 Anahid Shafie shafie-a@alumnus.tums.ac.ir 0000-0002-1059-7010 No Department of Physiology, Faculty of Medicine, Tehran University of Medical Science, Tehran, Iran. Farzaneh Kianian kianian-f@razi.tums.ac.ir 0000-0003-3484-655X No Department of Physiology, Faculty of Medicine, Tehran University of Medical Science, Tehran, Iran. Ghorbangol Ashabi gh-ashabi@sina.tums.ac.ir 0000-0002-4853-092X No Department of Physiology, Faculty of Medicine, Tehran University of Medical Science, Tehran, Iran. Mehri Kadkhodaee kadkhodm@tums.ac.ir 0000-0003-0458-6662 No Department of Physiology, Faculty of Medicine, Tehran University of Medical Science, Tehran, Iran. Mina Ranjbaran m-ranjbaran@sina.tums.ac.ir 0000-0003-4791-8911 No Department of Physiology, Faculty of Medicine, Tehran University of Medical Science, Tehran, Iran. Mahdi Hajiaqaei Mahdihajiaqaei@gmail.com 0000-0001-6166-3340 No Department of Physiology, Faculty of Medicine, Tehran University of Medical Science, Tehran, Iran. Keivan Lorian klorian73@gmail.com 0000-0001-6147-6457 No 2. Research and Clinical Center for Infertility, Yazd Reproductive Sciences Institute, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences, Yazd, Iran. Arash Abdi a-abdi@razi.tums.ac.ir 0000-0002-6035-4113 No Department of Physiology, Faculty of Medicine, Tehran University of Medical Science, Tehran, Iran. Behjat Seifi b-seifi@tums.ac.ir 0000-0002-2082-968X Yes Department of Physiology, Faculty of Medicine, Tehran University of Medical Science, Tehran, Iran