International Journal of Reproductive BioMedicine

en اثرات هایپرآندروژنیسم مادری ناشی از لتروزول بر رفتارهای جنسی، بافت شناسی بیضه و صفات بیوشیمیایی سرم در فرزندان نر موش صحرایی: یک مطالعه تجربی The effects of letrozole-induced maternal hyperandrogenism on sexual behaviors, testicular histology, and serum biochemical traits in male offspring rats: An experimental study Reproductive Physiology Original Article Original Article <div style="text-align: justify;">مقدمه: ناهنجاریهای درونرحمی غدد درونریز اثرات عمیقی بر ایجاد اختلالات فیزیولوژیکی دارد. هدف: این مطالعه با هدف ارزیابی اثرات عرضه درونرحمی لتروزول (یک مهارکننده آروماتاز) و عواقب دیرهنگام آن بر عملکرد تولیدمثلی و متابولیکی فرزندان نر بالغ انجام شد. مواد و روش ها: پانزده موش صحرایی آبستن نژاد Sprague-Dawley (8 هفته، 155 گرم) بطور تصادفی در 5 گروه آزمایش قرار گرفتند (هر گروه 3 موش) و به صورت دهانی لتروزول در دوزهای 25/0، 75/0، 00/1 و 25/1 میلیگرم بر کیلوگرم وزن بدن یا حامل (کنترل) را در روزهای 16، 17 و 18 آبستنی دریافت کردند. نتایج آبستنی، رفتارهای جنسی در روز 60 پس از تولد، صفات بیوشیمیایی سرم و هیستوپاتولوژی بیضه در فرزندان نر ارزیابی شدند. نتایج: در مقایسه با گروه کنترل، تأخیر زایش (83/21 در مقابل 25/24، 0001/0p < ) و کاهش تعداد نوزاد متولد شده (25/12 در مقابل 2، 0001/0p < ) در گروه 25/1 میلیگرم بر کیلوگرم وزن بدن ثبت شد. کاهش سطح لیپوپروتئین با چگالی بالا و افزایش وزن بیضه، وزن بدن، فاصله اینوژنیتال، همچنین غلظتهای سرمی تستوسترون، تریگلیسیرید، کلسترول و گلوکز در گروههای 25/1 میلیگرم بر کیلوگرم وزن بدن (0001/0p < ) و 0/1 میلیگرم بر کیلوگرم وزن بدن (0001/0 p <) در مقایسه با کنترل مشاهده شد. همچنین در مقایسه با کنترل، تعداد بیشتر رفتار بوییدن قسمت اینوژنیتال ماده، تعقیب کردن و سواری گرفتن در گروه 25/1 میلیگرم بر کیلوگرم وزن بدن (0001/0p < ) مشاهده شد. آسیبهای شدید هیستوپاتولوژیک در بیضه شامل نکروز و شکاف در اپیتلیوم لولههای سمینیفروس، کنده شدن سلولهای اپیتلیال و توقف اسپرماتوژنز در گروههای دریافتکننده لتروزول به صورت وابسته به دوز مشاهده شد. نتیجه گیری: عرضه لتروزول به مادر میتواند اثرات نامطلوبی بر عملکرد تولیدمثلی و متابولیکی فرزندان نر موش صحرایی بگذارد، که نشاندهنده تمایز جنسیتی ناکامل است.  </div> <div style="text-align: justify;">Background: Intrauterine endocrine abnormalities have profound effects on the development of physiological disorders. Objective: This study aimed to assess the effects of in utero exposure to letrozole (an aromatase inhibitor) and its late consequences on the reproductive and metabolic performance of an adult male offspring. Materials and Methods: 15 pregnant Sprague-Dawley rats (8 wk, 155 gr) were randomly assigned into 5 experimental groups (n = 3/each) and orally received either letrozole at doses of 0.25, 0.75, 1.00, and 1.25 mg/kg body weight (BW) or vehicle (control) on the gestation days of 16, 17, and 18. Pregnancy outcome, sexual behaviors on postnatal day 60, serum biochemical features, and the histopathology of testes were assessed in male offspring. Results: Compared to control group, delayed labor (21.83 vs. 24.25, p < 0.0001) and reduced litter size (n = 12.25 vs. n = 2, p < 0.0001) were recorded in 1.25 mg/kg BW group. A reduction in high-density lipoprotein level and the elevation of testes weight, BW gain, anogenital distance, as well as the serum concentrations of testosterone, triglycerides, cholesterol, and glucose were observed in 1.25 mg/kg BW (p < 0.0001) and 1.00 mg/kg BW (p < 0.0001) groups in comparison to control. A larger number of anogenital female sniffing, pursuit, and mounting behaviors were also observed in 1.25 mg/kg BW group in comparison to control (p < 0.0001). Severe testicular defects including necrosis and disruption of the epithelium of seminiferous tubules, sloughing of epithelial cells, and spermatogenesis arrest were observed in letrozole-treated groups, in a dose-dependent manner. Conclusion: Maternal exposure to letrozole can adversely affect the reproductive and metabolic performance of male offspring rats, suggesting an incomplete sex differentiation.</div> آندروژن ها, مهارکننده های آروماتاز, موش صحرایی, فعالیت های جنسی, هیستوپاتولوژی بیضه. Androgens, Aromatase inhibitors, Rat, Sexual activities, Testes histopathology. 71 82 http://ijrm.ir/browse.php?a_code=A-10-2134-1&slc_lang=en&sid=1 Zahra Shaaban z.shaban91@yahoo.com 0000-0002-2724-1010 No Department of Animal Sciences, College of Agriculture, Shiraz University, Shiraz, Iran. Amin Derakhshanfar derakhshanfar@sums.ac.ir 0000-0002-8007-9446 Yes Diagnostic Laboratory Sciences and Technology Research Center, School of Paramedical Sciences, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran. Center of Comparative and Experimental Medicine, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran. Mohammad Reza Jafarzadeh Shirazi jafarzd@shirazu.ac.ir 0000-0001-8135-8597 No Department of Animal Sciences, College of Agriculture, Shiraz University, Shiraz, Iran. Mohammad Javad Zamiri mjzamiri@gmail.com 0000-0002-3191-5313 No Department of Animal Sciences, College of Agriculture, Shiraz University, Shiraz, Iran. Javad Moayedi javad.moayedi.88@gmail.com 0000-0001-6154-9468 No Diagnostic Laboratory Sciences and Technology Research Center, School of Paramedical Sciences, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran. Center of Comparative and Experimental Medicine, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran. Mahjoob Vahedi mahjoobvahedi60@gmail.com 0000-0002-6131-5204 No Center of Comparative and Experimental Medicine, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran. abouzar Valizadeh avalizadeh1358@gmail.com 0000-0002-2063-7928 No Center of Comparative and Experimental Medicine, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran.