International Journal of Reproductive BioMedicine

en مواجهه پیش از تولد با آنتاگونیست کیس پپتین از تکامل سندرم تخمدان پلی‌کیستیک در موش‌های صحرایی مواجه شده با آندروژن در دوره پیش از تولد، در بزرگسالی جلوگیری می کند: یک مطالعه آزمایشگاهی Prenatal kisspeptin antagonist exposure prevents polycystic ovary syndrome development in prenatally-androgenized rats in adulthood: An experimental study Reproductive Endocrinology Original Article Original Article <div style="text-align: justify;">مقدمه: سطوح افزایش یافته از کیسپپتین با اختلال در عملکرد محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-تخمدان همراه میشود. این ممکن است منجر به تکامل سندرم تخمدان پلیکیستیک شود. هدف: هدف از انجام مطالعه، بررسی اثر مواجهه پیش از تولد با آنتاگونیست کیسپپتین بر روی تکامل سندرم تخمدان پلیکیستیک در موشهای صحرایی مواجه شده با آندروژن در دوره پیش از تولد بود. مواد و روش ها: در این مطالعه آزمایشگاهی، به موش‌های صحرایی باردار تستوسترون آزاد (5 میلی‌گرم در روز) یا تستوسترون + آنتاگونیست کیسپپتین در روز بیستم بارداری (تعداد حیوان در هر گروه = 5 سر) تزریق شد، در حالی که موش‌های صحرایی در گروه کنترل حلال دریافت کردند. زادههای ماده از نظر فاصله آنوژنیتال، فاصله آنوواژینال، باز شدن واژن، سطوح سرمی تستوسترون تام، فولیکول‌های تخمدان، و منظم بودن چرخه‌های جنسی در بزرگسالی مورد بررسی قرار گرفتند. فاصله آنوژنیتال و فاصله آنوواژینال با استفاده از کولیس ورنیه اندازهگیری شد. سطوح تستوسترون تام به روش الایزا اندازهگیری شد. تخمدانها در فرمالین 10% تثبیت شدند، پردازش بافت با پروتکل استاندارد انجام شد و سپس تخمدانها در پارافین جاسازی شدند. برشهای تخمدانی با ضخامت 5 میکرومتر بر روی یک لام شیشهای قرار گرفتند، پارافینزدایی شده و با استفاده از هماتوکسیلین هاریس و ائوزین Y رنگآمیزی شدند. نتایج: فاصله آنوژنیتال و آنوواژینال (001/0 > p)، سطوح تستوسترون تام (02/0 = p) و تعداد فولیکول‌های پرهآنترال و آنترال (001/0 > p) در تخمدان‌های موش‌های صحرایی که در دوره قبل از تولدشان با تستوسترون + آنتاگونیست کیسپپتین مواجه شده بودند به طور معنیداری در مقایسه با موشهای صحرایی که با تستوسترون مواجهه داشتند، کاهش یافته بود. سن باز شدن واژن در موش‌های صحرایی که در دوره قبل از تولدشان با تستوسترون + آنتاگونیست کیسپپتین مواجه شده بودند در مقایسه با موشهای صحرایی که با تستوسترون مواجهه داشتند پایینتر بود (001/0 > p). تعداد اجسام زرد به طور قابل توجهی در موش های صحرایی که با تستوسترون + آنتاگونیست کیسپپتین مواجه شده بودند افزایش پیدا کرد (001/0 > p). فولیکول کیستیک در تخمدان موشهای صحرایی مواجه شده با تستوسترون + آنتاگونیست کیسپپتین مشاهده نشد. موشهای صحرایی مواجه شده با تستوسترون + آنتاگونیست کیسپپتین سیکلهای جنسی منظمی در مقایسه با موشهای صحرایی مواجه شده با تستوسترون داشتند. نتیجه گیری: مواجههی قبل از تولد با آنتاگونیست کیسپپتین می‌تواند از تکامل سندرم تخمدان پلیکیستیک در موش‌های صحرایی آندروژنیزه شده قبل از تولد در بزرگسالی جلوگیری کند</div> Background: Increased levels of kisspeptin are associated with hypothalamus-pituitary-ovary axis dysfunction. It may lead to the development of polycystic ovary syndrome (PCOS). Objective: We aimed to investigate the effect of prenatal kisspeptin antagonist exposure on the development of PCOS in prenatally androgenized rats in adulthood. Materials and Methods: In this experimental study, pregnant rats were injected with free testosterone (T, 5 mg/day) or T+P271 (kisspeptin antagonist) on the 20th day of the pregnancy period (n = 5 in each group), while rats in the control group received solvent. Female offspring were examined in terms of anogenital distance (AGD), anovaginal distance (AVD), vaginal opening, serum total testosterone (TT) levels, ovarian follicles, and the regularity of estrous cycles in adulthood. AGD and AVD were measured using a vernier caliper. TT levels were measured using the enzyme-linked immunosorbent assay method. Ovaries were fixed in 10% formalin, tissue processing was done by a standard protocol, and then ovaries embedded in paraffin. 5 μm-thickness ovarian sections mounted on a glass slide, deparaffinized, and stained using Harris’s Hematoxylin and Eosin Y. Results: AGD, AVD (p < 0.001), TT levels (p = 0.02), and the numbers of preantral and antral follicles (p < 0.001) in the ovaries were significantly decreased in prenatally T-P271-exposed rats compared to prenatally T-exposed rats. The age of vaginal opening was early in T-P271-exposed rats compared to prenatally T-exposed rats (p < 0.001). The number of corpora lutea was significantly increased in T-P271-exposed rats (p < 0.001). No cystic follicles were observed in the ovaries of prenatally T-P271-exposed rats. Prenatally T-P271-exposed rats had regular estrous cycles compared to prenatally T-exposed rats. Conclusion: Prenatal exposure to kisspeptin antagonist can prevent PCOS development in prenatally androgenized rats in adulthood. آندروژن, آنتاگونیست کیس پپتین, سندرم تخمدان پلی کیستیک, موش آزمایشگاهی. Androgen, Kisspeptin antagonist, Polycystic ovary syndrome, Rat. 99 110 http://ijrm.ir/browse.php?a_code=A-10-1861-2&slc_lang=en&sid=1 Elahe Sadeghian Bakhi pardisiran22@yahoo.com 0000-0002-4258-5401 No Department of Biology, School of Basic Science, Science and Research Branch, Islamic Azad University, Tehran, Iran. Nasim Hayati Roodbari nasimhayati@yahoo.com 0000-0002-5942-5770 No Department of Biology, School of Basic Science, Science and Research Branch, Islamic Azad University, Tehran, Iran. Morteza Anvari moanvari@yahoo.com 0000-0003-3114-9513 No Research and Clinical Center for Infertility, Yazd Reproductive Sciences Institute, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences, Yazd, Iran. Fahimeh Ramezani Tehrani fah.tehrani@gmail.com 0000-0002-4609-065X Yes Reproductive Endocrinology Research Center, Research Institute for Endocrine Sciences, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran.