International Journal of Reproductive BioMedicine

en تشخیص قبل از تولد سندرم آنوفتالمی SOX2 ناشی از موزاییسم گنادی با استفاده از روش هول اگزوم سکونسینگ: یک گزارش مورد Prenatal diagnosis of Sex determining region Y -box transcription factor 2 anophthalmia syndrome caused by germline mosaicism using next-generation sequencing: A case report Reproductive Genetics Original Article Original Article <div style="text-align: justify;">مقدمه: جهش در ژنSRY  یا SOX2 منجر به عدم تشکیل چشم با آنوفتالمی دوطرفه شده و توارث غالب اتوزومی دارد. جهش در این ژن سبب بوجود آمدن فنوتیپهای شدید چشمی با تظاهرات متغیر سیستمیک میشود. اغلب بیماران مبتلا به سندرم آنوفتالمی SOX2 بدلیل جهشهای denovo در این ژن بوجود میآیند. مورد: در این گزارش دو برادر بیمار مبتلا به عقبماندگی ذهنی و آنوفتالمی دوطرفه ناشی از موزایسم گنادی معرفی میشوند. والدین این بیماران علایمی از بیماری نداشتند. برای تشخیص از روش DNA هول اگزوم سکونسینگ برای شناسایی جهش ژنتیکی استفاده شد. سنگر سکونسینگ بر نمونه بیماران و والدینشان انجام شد. تشخیص قبل از تولد در هر دو بارداری برای همسر برادر بزرگتر مبتلا به بیماری از طریق نمونهگیری از پرزهای جفت انجام شد. نتایج یک جهش جدید تغییر چارچوب بیماریزای حذفی (c.58_80del:p.G20fs) دراگزون 1 ژن SOX2 را نشان داد. جهش در هر دو برادر مبتلا به روش سنگر تأیید شد که با توجه به عدم وجود جهش در والدین به وجود موزایسم گنادی در یکی از والدین دلالت داشت. نتیجه گیری: به نظر میرسد بیشتر اوقات جهشهای ژن SOX2 به شکل denovo به وجود میآیند و باعث آنوفتالمی یا میکروافتالمی میشوند. پیشنهاد  میشود تشخیص قبل از تولد در هر بارداریهای به والدین سالم کودک مبتلا به جهشهای ژن SOX2 توصیه شود.</div> <div style="text-align: justify;">Background: Sex determining region Y box transcription factor 2 (SOX2) mutations lead to bilateral anophthalmia with autosomal dominant human inheritance. SOX2 mutations could result in severe ocular phenotypes usually associated with variable systemic defects. Most patients described with SOX2 anophthalmia syndrome possessed de novo mutations in this gene. Case Presentation: In this case report, we describe 2 brothers with mental retardation and bilateral anophthalmia caused due to SOX2 germline mosaicism in unaffected parents. Next-generation DNA sequencing was carried out to determine the family’s possible cause of genetic mutation. Sanger sequencing was performed on the patients and their parents. Prenatal diagnosis was done in both pregnancies of the older brother’s wife via chorionic villus sampling. A novel heterozygous pathogenic frameshift deletion variant (exon1:c.58_80del:p.G20fs) was identified in the SOX2 gene, which was confirmed by Sanger sequencing in both affected brothers and did not exist in healthy parents, indicating germline mosaicism. Conclusion: Most SOX2 mutations known look to arise de novo in probands and are diagnosed through anophthalmia or microphthalmia. Prenatal diagnosis should be offered to healthy parents with a child with SOX2 mutation every pregnancy.</div> آنفتالموس, سندرم آنوفتالمی SOX2, موزاییسم. Anophthalmos, SOX2 anophthalmia syndrome, Mosaicism. 667 672 http://ijrm.ir/browse.php?a_code=A-10-2408-1&slc_lang=en&sid=1 Pooneh Nikuei poonehnikuei@gmail.com 0009-0005-6048-8647 No Hormozgan State of Welfare Organization, Bandar Abbas, Iran. Zahra khashavi drz.khashavi@gmail.com 0009-0006-3110-009X No Gambron Royan Infertility Center, Bandar Abbas, Iran. Mohammad Ali Farazi Fard hamedfiroozi66@gmail.com 0000-0003-2897-5021 No Persian Bayan Gene Research and Training Center, Shiraz, Iran. Shahrzad Tabasi shtabasi79@gmail.com 0000-0002-8937-4070 No Department of Clinical Pharmacy, Faculty of Pharmacy, Hormozgan University of Medical Sciences, Bandar Abbas, Iran. Ari Zeidi az2498@nyu.edu 0000-0002-9413-9198 No New York University, NY, USA. Parnian Pourkashan parnianpourkashani@yahoo.com 0000-0001-7334-1066 No Iran University of Medical Sciences, Tehran, Iran. Zahra Tabatabae z89tabatabaei@gmail.com 0000-0002-6887-6717 No Persian Bayan Gene Research and Training Center, Shiraz, Iran. Ebrahim Eftekhar eftekhar19@gmail.com 0000-0002-4519-0595 No Molecular Medicine Research Center, Hormozgan Health Institute, Hormozgan University of Medical Sciences, Bandar Abbas, Iran. Mozhgan Saberi saberimojgan@yahoo.com 0000-0002-5819-8203 No Department of Medical Genetics, Institute of Medical Biotechnology, National Institute of Genetic Engineering and Biotechnology, Tehran, Iran. Frouzandeh Mahjoubi frouz@nigeb.ac.ir 0000-0002-6880-3606 Yes Department of Medical Genetics, Institute of Medical Biotechnology, National Institute of Genetic Engineering and Biotechnology, Tehran, Iran.