International Journal of Reproductive BioMedicine

en تعدیل مسیر سیگنال دهی گیرنده 147 متصل به پروتئین پپتید-3/G مرتبط با RFamide با تجویز مخلوط گیاهی Yin-removing fire برای کاهش بلوغ زودرس موش های صحرایی ماده: یک مطالعه تجربی Modulating the RFamide-related peptide-3/G protein-coupled receptor 147 signaling pathway with nourishing Yin-removing fire herbal mixture to alleviate precocious puberty in female rats: An experimental study Cellular and Molecular Biology of Reproduction Original Article Original Article <div style="text-align: justify;">مقدمه: بلوغ زودرس (PP) شامل فعال شدن زودهنگام مولد هورمون آزادکننده گنادوتروپین هیپوتالاموس (GnRH) است. مسیر سیگنالدهی گیرنده 147 متصل به پروتئین پپتید-3/G مرتبط با RFamide (RFRP3/GPR147) در مهار GnRH و به تأخیر انداختن شروع بلوغ حیاتی است. مخلوط گیاهی   Yin-removing fire (NYRF) نتایج امیدوارکنندهای را در درمان PP نشان داده است. هدف: این مطالعه با هدف ارزیابی تأثیر مخلوط گیاهی NYRF بر مسیر سیگنالینگ RFRP3/GPR147 در هیپوتالاموس و توانایی آن در کاهش PP در موش‌های ماده انجام شد. مواد و روش ها: در یک آزمایش کنترل ‌شده، 24 موش صحرایی ماده نژاد Sprague-Dawley (69/0 ± 20/11 گرم، 5 روز پس از زایمان [PD5]) به گروه‌های نرمال، مدل، نرمال سالین و NYRF (هر کدام 6 رأس) تقسیم شدند. PP در گروههای مدل، نرمال سالین و NYRF با تزریق زیر جلدی دانازول در PD5 القا شد. مخلوط گیاهی NYRF یا نرمال سالین از PD15 تجویز شد. سطح سرمی هورمونهای جنسی و نمونههای هیپوتالاموس برای بررسی بیان mRNA و پروتئین در PD30 جمعآوری شد. نتایج: در گروه مدل، سطوح GnRH هیپوتالاموس و کیسپپتین افزایش یافت، در حالی که سطوح RFRP3 و GPR147 کاهش یافت، سطح هورمون    لوتئینهکننده افزایش یافت، ضرایب اندام تناسلی افزایش یافت و واژن نسبت به گروه عادی زودتر باز شد. در حالیکه برعکس، گروه NYRF سطوح GnRH و کیسپپتین کمتر اما سطوح RFRP3 بالاتری را در هیپوتالاموس نشان دادند. همچنین در این گروه سطح هورمون لوتئینیزهکننده سرم کاهش یافت، ضرایب اندام تناسلی کاهش یافت و باز شدن واژن در مقایسه با مدل و گروه نرمال سالین به تعویق افتاد. نتیجه گیری: مخلوط گیاهی NYRF رشد جنسی در موش‌های مبتلا به PP را با افزایش RFRP3 هیپوتالاموس و کاهش GnRH و کیسپپتین به تأخیر انداخت.</div> <div style="text-align: justify;">Background: Precocious puberty (PP) involves early activation of the hypothalamic gonadotropin-releasing hormone (GnRH) generator. The RFamide-related peptide/G protein-coupled receptor 147 (RFRP3/GPR147) signaling pathway is vital in inhibiting GnRH and delaying puberty onset. The nourishing Yin-removing fire (NYRF) herbal mixture has shown promising results in treating PP. Objective: This study aimed to assess the impact of the NYRF herbal mixture on the RFRP3/GPR147 signaling pathway in the hypothalamus and its potential in alleviating PP in female rats. Materials and Methods: In a controlled experiment, 24 female Sprague-Dawley rats (11.20 ± 0.69 gr, postnatal day [PD5]) were divided into normal, model, normal saline, and NYRF groups (n = 6/each). PP was induced in the model, normal saline, and NYRF groups by subcutaneous injection of danazol at PD5. The NYRF herbal mixture or normal saline was administered from PD15. Serum sex hormone levels and hypothalamic samples were collected for mRNA and protein expression at PD30. Results: In the model group, hypothalamic GnRH and kisspeptin levels increased, while RFRP3 and GPR147 levels decreased, luteinizing hormone levels elevated, reproductive organ coefficients increased, and the vagina opened earlier compared to the normal group. Conversely, the NYRF group exhibited lower GnRH and kisspeptin levels but higher RFRP3 levels in the hypothalamus. Serum luteinizing hormone levels were reduced, reproductive organ coefficients were reduced, and the vaginal opening was delayed compared to the model and normal saline groups. Conclusion: The NYRF herbal mixture delayed sexual development in rats with PP by hypothalamic upregulating RFRP3 and downregulating GnRH and kisspeptin.</div> مخلوط گیاهی Yin-removing fire, پپتید-3 مرتبط با RFamide, گیرنده 147 متصل به پروتئین G, هیپوتالاموس, بلوغ, زودرس. Nourishing Yin-removing fire, RFamide-related peptide-3, G protein-coupled receptor 147, Hypo-thalamus, Puberty, Precocious. 31 42 http://ijrm.ir/browse.php?a_code=A-10-2547-1&slc_lang=en&sid=1 Xiaoli Dai yezi_i@163.com 0000-0001-9760-5126 No Traditional Chinese Medicine Department, Children's Hospital of Fudan University, Shanghai, China. Yuanyuan He yuanyuan_he@qq.com 0009-0001-9247-796X No Traditional Chinese Medicine Department, Children's Hospital of Fudan University, Shanghai, China. Suhuan Li lisuhuan1987@qq.com 0009-0009-0346-8147 No Yantaishan Hospital, Shangdong, China. Yanyan Sun sunyanyan09@fudan.edu.cn 0009-0002-9068-7653 No Traditional Chinese Medicine Department, Children's Hospital of Fudan University, Shanghai, China. Wen Sun sunwenhere@163.com 0000-0003-4253-8047 No Traditional Chinese Medicine Department, Children's Hospital of Fudan University, Shanghai, China. Zhanzhuang Tian tianvv@shum.edu.cn 0000-0003-1103-8381 No Department of Integrative Medicine and Neurobiology, Fudan University, Shanghai, China. Jian Yu yuj@shmu.edu.cn 0000-0002-1077-0397 No Traditional Chinese Medicine Department, Children's Hospital of Fudan University, Shanghai, China. Nurgul Yerkinkyzy Ablakimova n.ablakimova@zkmu.kz 0000-0002-1100-2904 No Department of Pharmacology, West Kazakhstan Marat Ospanov Medical University, Aktobe, Kazakhstan. Yonghong Wang wyhekyy@126.com 0000-0002-4756-2081 Yes Traditional Chinese Medicine Department, Children's Hospital of Fudan University, Shanghai, China.