International Journal of Reproductive BioMedicine

en بهبود اثرات سیتوتوکسیک بیسفنل آ بر سلول های سرتولی موش کوچک آزمایشگاهی بوسیله نارینجنین با سرکوب استرس اکسیداتیو و تعدیل میتوفاژی: یک مطالعه تجربی Naringenin ameliorates cytotoxic effects of bisphenol A on mouse Sertoli cells by suppressing oxidative stress and modulating mitophagy: An experimental study Reproductive Andrology Original Article Original Article <div style="text-align: justify;">مقدمه: بیسفنل آ (BPA)، یک عامل مختلکننده سیستم درونریز، به طور گستردهای به عنوان پلاستیکهای پلیکربنات برای تولید ظروف مواد غذایی استفاده میشود. قرار گرفتن در معرض BPA در غلظتهای موجود در محیط زیست میتواند باعث اختلالات تولیدمثل شود. هدف: اثر نارینجنین (NG) بر سمیت سلولی ایجاد شده در سلولهای سرتولی (رده سلولی TM4) ناشی از BPA و مکانیسم آن در مطالعه حاضر مورد بررسی قرار گرفت. مواد و روشها: در مطالعه تجربی-آزمایشگاهی حاضر، سلولها به مدت 24 ساعت با BPA (8/0 میکرومولار) یا NG در دوزهای 10، 20 و 50 میکروگرم در میلیلیتر تیمار شدند. میزان زنده ماندن سلولها، تولید رادیکالهای آزاد اکسیژن (ROS)، محتوای مالوندی‌آلدئید (MDA)، سطح آنتیاکسیدان‌ها و پتانسیل غشای میتوکندری (MMP) سنجیده شد. بیان ژن‌های مرتبط با میتوفاژی، از جمله Parkin و Pink1 نیز مورد ارزیابی قرار گرفت. نتایج: BPA به طور قابل توجهی زنده ماندن سلولهای سرتولی را کاهش داد (004/0 = p). سطوح Pink1 و Parkin در گروه BPA به طور قابل توجهی افزایش یافت (001/0 < p)، در حالی که MMP به طور قابل توجهی کاهش یافت (001/0 < p). BPA، سطح MDA و ROS را افزایش داد (001/0 < p) و مارکرهای آنتیاکسیدانی را کاهش داد (003/0 = p). NG در غلظتهای 20 و 50 میکروگرم در میلیلیتر میتواند به طور قابل توجهی زنده ماندنی و MMP سلولهای TM4 را افزایش دهد (034/0 = p). درمان با NG به غلظت بستگی دارد و میتواند سطوح Pink1 و Parkin را در مقایسه با گروه BPA کاهش دهد (024/0 = p). NG فاکتورهای آنتیاکسیدانی را افزایش داد، در حالی که سطوح ROS و MDA در سلولهای در معرض BPA کاهش یافت. نتیجهگیری:  اثرات مفید NG بر سلول‌های سرتولی در معرض BPA با سرکوب میتوفاژی و کاهش استرس اکسیداتیو مرتبط است.</div> <div style="text-align: justify;">Background: Bisphenol A (BPA), an endocrine-disrupting agent, is widely used as polycarbonate plastics for producing food containers. BPA exposure at environmentally relevant concentrations can cause reproductive disorders. Objective: The effect of Naringenin (NG) on BPA-induced Sertoli cell toxicity and its mechanism was examined in the present study. Materials and Methods: In this experimental-laboratory study, the mouse TM4 cells were treated to BPA (0.8 μM) or NG for 24 hr at concentrations of 10, 20, and 50 μg/ml. Cell viability, reactive oxygen species (ROS) production, malondialdehyde (MDA) content, antioxidant level, and mitochondrial membrane potential (MMP) were examined. The expression of mitophagy-related genes, including Parkin and PTEN-induced putative kinase 1 (Pink1), was also evaluated. Results: BPA significantly lowered the viability of the Sertoli cells (p = 0.004). Pink1 and Parkin levels of the BPA group were significantly increased (p < 0.001), while the MMP was considerably decreased (p < 0.001). BPA raised MDA and ROS levels (p < 0.001) and reduced antioxidant biomarkers (p = 0.003). NG at the 20 and 50 μg/ml concentrations could significantly improve the viability and MMP of TM4 cells (p = 0.034). NG depending on concentration, could decrease Pink1 and Parkin at mRNA and protein levels compared to the BPA group (p = 0.024). NG enhanced antioxidant factors, while ROS and MDA levels were decreased in the BPA-exposed cells. Conclusion: The beneficial impacts of NG on BPA-exposed Sertoli cells are related to the suppression of mitophagy and the reduction of oxidative stress. </div> میتوفاژی, نارینجنین, سلول های سرتولی, بیسفنل آ, گونه های فعال اکسیژن, Pink1, Parkin Mitophagy, Naringenin, Sertoli cells, Bisphenol A, Reactive oxygen species, Pink1, Parkin. 219 228 http://ijrm.ir/browse.php?a_code=A-10-2660-1&slc_lang=en&sid=1 Layasadat Khorsandi khorsandi_cmrc@yahoo.com 0000-0002-3391-3095 No Cellular and Molecular Research Center, Medical Basic Sciences Research Institute, Ahvaz Jundishapur University of Medical Sciences, Ahvaz, Iran. Department of Anatomical Sciences, Faculty of Medicine, Ahvaz Jundishapur University of Medical Sciences, Ahvaz, Iran. abbas Heidari-Moghadam abbass.heidari@yahoo.com 0000-0003-7480-1543 No Department of Anatomical Sciences, School of Medicine, Dezful University of Medical Sciences, Dezful, Iran. Elham Younesi elhamyounesi29@yahoo.com 0009-0002-6522-4729 No Department of Anatomical Sciences, Faculty of Medicine, Ahvaz Jundishapur University of Medical Sciences, Ahvaz, Iran. Mohammad-Javad Khodayar khodayar-mj@ajums.ac.ir 0000-0001-9518-1286 No Toxicology Research Center, Medical Basic Sciences Research Institute, Ahvaz Jundishapur University of Medical Sciences, Ahvaz, Iran. Yousef Asadi-Fard usef.fard@yahoo.com 0000-0003-4096-7331 Yes Department of Anatomy, School of Medicine, Arak University of Medical Sciences, Arak, Iran.