en بررسی پلی مورفیسم C253 در ژن MLH3 در زنان ایرانی مبتلا به ناباروری بدون علت Original Article Original Article <strong><span style="font-family:b mitra;">مقدمه</span></strong><span style="font-family:b mitra;">: ژن&shy;های دخیل در تقسیم میوز، کاندیدهای بسیار مهمی برای دخالت در ناباروری مردان و زنان هستند. همولوگ&shy;های </span><em><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">MutL</span></span></span></em><span style="font-family:b mitra;"> درپستانداران دارای نقش دوگانه در ترمیم جفت بازهای ناجور </span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">DNA</span></span></span><span style="font-family:b mitra;"> بعد از خطاهای همانند سازی و نوترکیبی همولوگ دوجانبه در حین میوز هستند. همولوگ&shy;های (</span><em><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">MutL ( MLH1</span></span></em><span dir="RTL"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> و </span></span></span><em><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">MLH3&nbsp;</span></span></em><span style="font-family:b mitra;">برای نوترکیبی همولوگ دوجانبه در حین میوز و باروری در انسان ضروری هستند. در این مطالعه یک پلی مورفیسم عملکردی در ژن </span><em><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">MLH3</span></span></span></em> <span style="font-family:b mitra;">یعنی </span><span dir="LTR">C2531T</span><span style="font-family:b mitra;"> در زنان ایرانی مبتلا به ناباروری بدون علت مورد مطالعه قرا ر گرفته است.</span><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;"></span></span><br> <strong><span style="font-family:b mitra;">هدف: </span></strong><span style="font-family:b mitra;">بررسی همراهی بین یک </span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">SNP</span></span></span><span style="font-family:b mitra;"> (پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی) شایع در ژن </span><em><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">MLH3</span></span></span></em><span style="font-family:b mitra;"> وناباروری زنان.</span><br> <strong><span style="font-family:b mitra;">مواد و روش&shy;ها:</span></strong><span style="font-family:b mitra;"> در مجموع 105 زن مبتلا به ناباروری بدون علت به عنوان گروه مورد و100 زن دارای حداقل یک بچه و بدون سابقه ناباروری و سقط به عنوان گروه کنترل برای این مطالعه همراهی مورد بررسی قرار گرفتند. پلی مورفیسم </span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">C2531T</span></span></span><span style="font-family:b mitra;"> در ژن </span><em><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">MLH3</span></span></span></em><span style="font-family:b mitra;"> به وسیله روش </span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">4P-ARMS-PCR</span></span></span><span style="font-family:b mitra;"> مورد ارزیابی قرار گرفت. </span><br> <strong><span style="font-family:b mitra;">نتایج:</span></strong><span style="font-family:b mitra;"> فراوانی </span><em><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">MLH3</span></span></em><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"> 2531C </span></span><span style="font-family:b mitra;">&nbsp;و الل های </span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">T</span></span><span style="font-family:b mitra;"> در زنان نابارور به ترتیب </span><span style="font-family:b mitra;">%</span><span style="font-family:b mitra;">43/33 و </span><span style="font-family:b mitra;">%</span><span style="font-family:b mitra;">56/67 و در گروه کنترل </span><span style="font-family:b mitra;">%</span><span style="font-family:b mitra;">61/5 و </span><span style="font-family:b mitra;">%</span><span style="font-family:b mitra;">38/5 بود.</span> <span style="font-family:b mitra;">ژنوتیپ های </span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">CC (Pro 844 Pro)</span></span></span><span style="font-family:b mitra;">، </span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">CT (Pro 844 Leu)</span></span></span><span style="font-family:b mitra;"> و</span> <span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">TT (Leu 844 Leu)</span></span></span><span style="font-family:b mitra;"> در ژن </span><em><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">MLH3</span></span></span></em><span style="font-family:b mitra;"> به ترتیب دارای فراوانی %4/76 ، %77/15 و %18/1 در زنان مبتلا به ناباروری بدون علت و %25، %73 و%2 در گروه کنترل بودند (0/0001=</span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">p</span></span></span><span style="font-family:b mitra;">).</span><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;"></span></span><br> <strong><span style="font-family:b mitra;">نتیجه&shy;گیری:</span></strong><span style="font-family:b mitra;"> حضور الل پلی مورفیک </span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">T</span></span></span><span style="font-family:b mitra;"> باعث یک خطر افزایش یافته 2/09 برابری (0/0001=</span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">p</span></span></span><span style="font-family:b mitra;">؛ 3/16-1/38=</span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">OR=2/09</span></span></span>&nbsp;,<span style="font-family:b mitra;">95%&nbsp;</span><font face="times new roman, serif" size="2">CI</font><span style="font-family:b mitra;">) برای ایجاد ناباروری در مقابل گروه کنترل می&shy;شود. بنابراین اطلاعات ما پبشنهاد می&shy;کند که پلی&shy;مورفیسم </span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">C2531T</span></span></span><span style="font-family:b mitra;"> در ژن </span><em><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">MLH3</span></span></span></em><span style="font-family:b mitra;"> با خطر ناباروری بدون علت در زنان ایرانی همراه باشد.</span> <strong>Background:</strong> Meiotic genes are very important candidates for genes contributing to female and male infertility. Mammalian MutL homologues have dual roles in DNA mismatch repair (MMR) after replication errors and meiotic reciprocal recombination. The MutL homologs, MLH1 and MLH3 , are crucial for meiotic reciprocal recombination and human fertility. In this study the functional polymorphisms of MLH3 C2531T was investigated in Iranian women with unexplained infertility.<br> <strong>Objective: </strong>Investigating the association between a common SNP (single nucleotide polymorphism) C2531T in the MLH3 gene and female infertility.<br> <strong>Materials and Methods:</strong> In total, 105 women with unexplained infertility as case group and 100 women with at least one child and no history of infertility or abortion as controls were recruited for this association study. The MLH3 C2531T polymorphism was tested by tetra-amplification refractory mutation system-PCR (4P-ARMS-PCR) method.<br> <strong>Results:</strong> The MLH3 2531C and T alleles frequencies were 43.33% and 56.67% among infertile patients, and 61.5% and 38.5% among normal controls, respectively. In the patient and control subjects the CC (Pro 844 Pro) genotype frequency of MLH3 C2531T was 4.76% and 25%, the CT (Pro 844 Leu) genotype was 77.15% and 73%, and the TT (Leu 844 Leu) genotype was 19% and 2%, respectively (p=0.0001).<br> <strong>Conclusion: </strong>The presence of the polymorphic allele T leads to an increased risk of 2.09 times (OR=2.09, 95% CI=1.38-3.16; p=0.0001) for developing infertility in relation to the control group. Therefore, our data suggest that the MLH3 C2531T polymorphism can be associated with the risk of unexplained infertility in Iranian women. ناباروری زنان, ژنهای تعمیر جفت بازهای ناجور, ژنMLH3, پلی مورفیسم. Female infertility, Mismatch repair genes, MLH3, Polymorphism. 19 24 http://ijrm.ir/browse.php?a_code=A-10-100-348&slc_lang=en&sid=1 Hossein Pashaiefar حسین پاشائی فر No Department of Medical Genetics, Medical Faculty, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences, Yazd, Iran گروه ژنتیک پزشکی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی، یزد، ایران Mohammad Hasan Sheikhha محمد حسن شیخها sheikhha@yahoo.com Yes Department of Medical Genetics, Research and Clinical Center for Infertility, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences, Yazd, Iran گروه ژنتیک پزشکی، مرکز تحقیقاتی ودرمانی ناباروری، دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی، یزد، ایران Seyyed Mehdi Kalantar سیدمهدی کلانتر No Department of Medical Genetics, Research and Clinical Center for Infertility, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences, Yazd, Iran گروه ژنتیک پزشکی، مرکز تحقیقاتی ودرمانی ناباروری، دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی، یزد، ایران Tahereh Jahaninejad طاهره جهانی نژاد No Department of Medical Genetics, Medical Faculty, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences, Yazd, Iran گروه ژنتیک پزشکی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی، یزد، ایران Mohammad Ali Zaimy محمد علی زعیمی No Department of Medical Genetics, Medical Faculty, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences, Yazd, Iran گروه ژنتیک پزشکی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی، یزد، ایران Nasrin Ghasemi نسرین قاسمی No Department of Medical Genetics, Research and Clinical Center for Infertility, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences, Yazd, Iran گروه ژنتیک پزشکی، مرکز تحقیقاتی ودرمانی ناباروری، دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی، یزد، ایران