International Journal of Reproductive BioMedicine

en تشخیص پیش از تولد با استفاده از توالی‌یابی نسل جدید در مشاوره ژنتیک: جهش‌های نوظهور در سه خانواده پرجمعیت ایرانی: یک گزارش مورد Prenatal diagnosis using next-generation sequencing in genetic counseling: Novel mutations in three large Iranian families: A case series Reproductive Genetics Case Report Case Report <div style="text-align: justify;">مقدمه: تعداد قابل ‌توجهی از خانواده‌ها به‌دلیل سابقه خانوادگی مثبت در ابتلا به اختلالات ژنتیکی ناهمگون، به منظور برنامه‌ریزی برای بارداری بعدی، متقاضی مشاوره ژنتیک هستند. تشخیص پیش از تولد با بهره‌گیری از روش‌های توالی‌یابی نسل جدید (NGS) ابزاری قدرتمند برای شناسایی علل ناهنجاری‌های ژنتیکی فراهم می‌آورد که امکان مداخله به‌موقع و تصمیم‌گیری آگاهانه در زمینه فرزندآوری را مهیا می‌سازد. این مطالعه به بررسی توانمندی توالی‌یابی کل اگزوم (WES) در کشف واریانت‌های ژنتیکی در زوج‌هایی می‌پردازد که برای بارداری بعدی خود به مراکز مشاوره ژنتیک مراجعه کرده‌اند. مورد: در این مطالعه از روش WES جهت شناسایی واریانت‌های ژنتیکی مرتبط با ناتوانی ذهنی و رشدی در خانواده‌های مراجعه‌کننده به مرکز مشاوره ژنتیک استفاده شد. سه خانواده ایرانی که دست‌کم یک فرزند مبتلا به تأخیر تکاملی و یا ناتوانی ذهنی داشتند، برای بهبود نتایج بارداری بعدی به مرکز تحقیقات سقط پژوهشکده علوم تولیدمثل یزد مراجعه کردند. در پی بررسی‌های ژنتیکی فرزندان مبتلا در هر خانواده، سه جهش متفاوت شناسایی شد. نتایج به ترتیب شامل یک جهش ختم رونویسی هموزیگوت de novo در ژن malate dehydrogenase 1 (MDH1) (NM_005917.4:c.4C>T; p.Arg2Ter)، یک جهش در محل پذیرنده اسپلایس در ژن PGAP1 (NM_024989.4:c.1221-1G>T)، و یک جهش missense در ژنLYST (NM_000081.4:c.949G>A; p.Glu317Lys) بود. نتیجه گیری: WES روشی تشخیصی موفق در موارد تأخیر تکاملی و ناتوانی ذهنی بدون علت مشخص محسوب می‌شود. وجود ناهمگونی ژنتیکی گسترده در خانواده‌های پرجمعیت ایرانی، اهمیت ویژه واریانت‌های de novo را در تشخیص تقویت می‌کند. یافته‌های این مطالعه نقش ژن‌های PGAP1، MDH1 و LYST را در پاتوفیزیولوژی ناتوانی ذهنی و تأخیر رشدی تأیید می‌کند و ظرفیت بالقوه غربالگری ژنتیکی پیش از تولد را در اصلاح روند مشاوره ژنتیک نشان می‌دهد.</div> <div style="text-align: justify;">Background: All considerable families are seeking genetic counseling aiming to manage the next pregnancy according to the positive family history of heterogenetic disorders. Prenatal diagnosis utilizing next-generation sequencing provides a significant means to identify the causes of genetic abnormalities, allowing for timely interventions that support informed family planning. This study explores the power of whole-exome sequencing (WES) in uncovering genetic variants in couples who are seeking genetic counseling for their next pregnancy. Case Presentations: In this study, WES was used to identify genetic variations associated with disability in families seeking genetic counseling. 3 families who had at least 1 child with developmental delay (DD) and/or intellectual disability (ID) participated in a genetic counselling clinic, Yazd Reproductive Science Institute, Yazd, Iran to have successful outcomes for the next pregnancy. 3 distinct mutation sites from 3 families were diagnosed, following the WES for affected children with intellectual disabilities. Results showed a homozygous de novo stop-gain mutation in malate dehydrogenase 1 gene (NM_005917.4:c.4C>T; p.Arg2Ter), a splice acceptor mutation in the post-glycosylphosphatidylinositol attachment to proteins inositol deacylase 1 gene (NM_024989.4:c.1221-1G>T), and a missense mutation in the lysosomal trafficking regulator gene (NM_000081.4:c.949G>A; p.Glu317Lys) in each family, respectively.  Conclusion: For cases with DD and unexplained ID, WES is a very successful diagnostic approach. Unfortunately, large Iranian families exhibit significant genetic heterogeneity, highlighting the critical role of de novo variants in diagnosis. The results of this study confirm that proteins inositol deacylase 1, malate dehydrogenase 1, and lysosomal trafficking regulator are involved in the pathophysiology of ID/DD and the transformative potential of prenatal genetic screening.</div> تشخیص پیش از تولد, مشاوره ژنتیک, توالی‌یابی کل اگزوم, ناتوانی ذهنی, تأخیر رشدی. Prenatal diagnosis, Genetic counselling, Whole exome sequencing, Intellectual disability, Developmental delay. 517 526 http://ijrm.ir/browse.php?a_code=A-10-3011-1&slc_lang=en&sid=1 Hamidreza Ashrafzadeh hr.ashrafzadeh@gmail.com 0000-0001-7138-9023 No Department of Biology, Pa.c., Islamic Azad University, Parand, Iran. Farzaneh Tafvizi farzanehtafvizi54@gmail.com 0000-0002-3595-5021 No Department of Biology, Pa.c., Islamic Azad University, Parand, Iran. Nasrin Ghasemi nghasemi479@gmail.com 0000-0002-1103-6004 No Abortion Research Center, Yazd Reproductive Sciences Institute, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences, Yazd, Iran. Mohammad Yahya Vahidi Mehrjardi mmvahidi@gmail.com 0000-0003-0535-1590 No Diabetes Research Center, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences, Yazd, Iran. Vahid Naseh vahid55vet@yahoo.com 0000-0002-2665-4411 Yes Department of Biology, Pa.c., Islamic Azad University, Parand, Iran.