International Journal of Reproductive BioMedicine
International Journal of Reproductive BioMedicine
IJRM
Medical Sciences
http://ijrm.ir
1
admin
2476-4108
2476-3772
10.29252/ijrm
en
jalali
1404
9
1
gregorian
2025
12
1
23
12
online
1
fulltext
en
یک واریانت جدید هموزیگوت GDF9 مرتبط با نارسایی زودرس تخمدان: یک گزارش مورد
A novel homozygous growth differentiation factor 9 variant associated with premature ovarian insufficiency: A case report
Reproductive Genetics
Case Report
Case Report
<div style="text-align: justify;"><span style="font-size:12pt"><span style="text-justify:inter-ideograph"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" mitra="" style="font-family:">مقدمه:</span></span></b><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" mitra="" style="font-family:"> نارسایی زودرس تخمدان بیماری است که با کاهش عملکرد تخمدان مشخص میشود. واریانتهایی در چندین ژن مرتبط با نارسایی زودرس تخمدان شناسایی شدهاند. </span></span><i><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">GDF9</span></i> <span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" mitra="" style="font-family:">یکی از این ژنها است که پروتئین ترشحشدهای را با نقش اساسی در رشد فولیکولی کدگذاری میکند.</span></span></span></span></span></span></span><br>
<span style="font-size:12pt"><span style="text-justify:inter-ideograph"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" mitra="" style="font-family:">مورد:</span></span></b><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" mitra="" style="font-family:"> دو خواهر مبتلا به نارسایی زودرس تخمدان از یک خانواده ایرانی انتخاب شده و در این مطالعه مورد بررسی قرار گرفتند. توالییابی اگزوم، یک واریانت هموزیگوت جدید (</span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">c.275T>C; p.Leu92Pro</span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" mitra="" style="font-family:">) </span></span><i><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">GDF9</span></i> <span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" mitra="" style="font-family:">را در بیماران شناسایی کرد. بر اساس آنالیز تفکیک خانوادگی، این واریانت در حالت هتروزیگوت در والدین این دو خواهر و مادربزرگشان شناسایی شد. نکته قابل توجه این است که نه مادر و نه مادربزرگ هیچکدام علائم بیماری را نشان ندادند. آنالیز بیوانفورماتیک و تغییر ساختاری پروتئین به دلیل جایگزینی لوسین با پرولین نیز از بیماریزایی این واریانت پشتیبانی میکند.</span></span></span></span></span></span></span><br>
<b><span dir="RTL" lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" mitra="" style="font-family:">نتیجه ­گیری:</span></span></b><span dir="RTL" lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" mitra="" style="font-family:"> به طور خلاصه، یافتههای ما نقش واریانتهای دو آللی </span></span><i><span style="font-size:10.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">GDF9</span></span></i><span dir="RTL" lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" mitra="" style="font-family:"> را در بروز و پیشرفت</span></span> <span dir="RTL" lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" mitra="" style="font-family:">نارسایی زودرس تخمدان برجسته میکند و تفسیر محتاطانهتری از واریانتهای هتروزیگوت در زمینه بیماری پیشنهاد میدهد.</span></span></div>
<div style="text-align: justify;"><span style="font-family:Times New Roman;"><span style="font-size:12pt"><span style="line-height:normal"><b><span new="" roman="" times="">Background:</span></b><span new="" roman="" times=""> Premature ovarian insufficiency (POI) is a condition marked by reduced ovarian function. The variants in several genes have been identified in association with POI. Growth differentiation factor 9 (<i>GDF9</i>) is one of these genes, which encodes a secreted protein with an essential role in follicular development.</span></span></span><br>
<span style="font-size:12pt"><span style="line-height:normal"><b><span new="" roman="" times="">Case Presentation:</span></b><span new="" roman="" times=""> Our study investigates the cause of early secondary amenorrhea in 2 affected sisters with POI from a consanguineous Iranian family. Exome sequencing identified a novel homozygous <i>GDF9</i> variant (c.275T>C; p.Leu92Pro) in the probands. Based on family segregation analysis, the variant was detected in a heterozygous state in the parents of the affected sisters and their grandmother. Notably, neither the mother nor the grandmother showed symptoms of the disease. Bioinformatics analysis and protein structural alteration due to the substitution of leucine with proline also supported the deleterious potential impact of this variant.</span></span></span><br>
<b><span style="font-size:12.0pt"><span style="line-height:115%"><span new="" roman="" times="">Conclusion:</span></span></span></b><span style="font-size:12.0pt"><span style="line-height:115%"><span new="" roman="" times=""> In summary, our findings highlight the role of <i>GDF9</i> biallelic variants in the etiology of POI and suggest a more cautious interpretation of heterozygous variants in the context of disease.</span></span></span></span></div>
نارسایی زودرس تخمدان, پروتئین GDF9, آمنوره, واریانت ژنتیکی.
Primary ovarian insufficiency, GDF9 protein, Amenorrhea, Genetic variation.
1043
1050
http://ijrm.ir/browse.php?a_code=A-10-3167-1&slc_lang=en&sid=1
Behzad
Haj Mohammad Hassani
Behzadhmh1376@gmail.com