International Journal of Reproductive BioMedicine

en کاهش سمیت تولید‌مثلی ناشی از 7،12-دی متیل بنز(a) آنتراسن توسط آیورمکتین در موش‌های صحرایی ماده ویستار: یک مطالعه‌ی تجربی Ivermectin mitigates 7,12-dimethylbenz(a)anthracene-induced reproductive toxicity in female wistar rats: An experimental study Reproductive Pattology Original Article Original Article <div style="text-align: justify;">مقدمه: 7،12-دی‌متیل‌بنز[a]آنتراسن (DMBA) یک هیدروکربن آروماتیک چند حلقه‌ای فراگیر محیطی است که اثرات ژنوتوکسیک و مختل‌کننده غدد درون‌ریز را در بافت‌های تولیدمثلی زنان اعمال می‌کند، که عمدتاً از طریق استرس اکسیداتیو و القای آپوپتوز است. ایورمکتین، یک عامل ضد انگلی مورد تأیید سازمان غذا و دارو، دارای خواص ضد التهابی و آنتی‌اکسیدانی نوظهوری است. هدف: ما ارزیابی کردیم که آیا ایورمکتین می‌تواند از تخمدان و رحم در برابر آسیب ناشی از DMBA محافظت کند یا خیر. مواد و روش ها: در این مطالعه تجربی، 20 موش صحرایی ماده ویستار (8 هفته، 5 ± 210 گرم) به 4 گروه (5 = n/ هر گروه) تقسیم شدند: کنترل، ایورمکتین (1 میلی‌گرم بر کیلوگرم)، DMBA (یک دوز 80 میلی‌گرم بر کیلوگرم) و DMBA + ایورمکتین (همان دوز). پس از 8 هفته، هورمون‌های جنسی (استرادیول، پروژسترون، تستوسترون) با روش سنجش ایمونوسوربنت متصل به آنزیم (ELISA) اندازه‌گیری شدند. نشانگرهای استرس اکسیداتیو (مالوندیآلدئید، فعالیت سوپراکسید دیسموتاز و ظرفیت آنتی‌اکسیدانی کل) مورد سنجش قرار گرفتند. بافت تخمدان برای بیان ژن‌های مرتبط با آپوپتوز (Bax، Bcl-2، کاسپاز-3، p53) مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت و بافت‌های رحم و تخمدان برای تغییرات هیستوپاتولوژیک با رنگ‌آمیزی هماتوکسیلین و ائوزین (H&E) ارزیابی شدند. نتایج: یافته‌های ما نشان داد که DMBA باعث ایجاد استرس اکسیداتیو و آسیب بافتی قابل توجه، همراه با اختلال هورمونی و افزایش بیان ژن‌های پیش‌آپوپتوتیک شد. در مقابل، درمان همزمان با ایورمکتین تا حد زیادی این تغییرات را معکوس کرد، مانند کاهش مالوندیآلدئید سرم و افزایش سوپراکسید دیسموتاز و ظرفیت آنتی‌اکسیدانی کل. علاوه بر این، تعادل سطح هورمون به طور قابل توجهی به سمت مقادیر کنترل تغییر کرد. بررسی هیستوپاتولوژیک، آسیب تخمدانی ناشی از DMBA و دژنراسیون اپیتلیال رحم را نشان داد که به طور قابل توجهی توسط ایورمکتین کاهش یافت. نتیجه گیری: ایورمکتین به طور قابل توجهی آسیب اکسیداتیو، اختلال غدد درون‌ریز و سیگنالینگ آپوپتوز ناشی از DMBA را در موش‌های ماده بهبود بخشید. این یافته‌ها پتانسیل ایورمکتین را برای محافظت از بافت‌های تولیدمثلی در برابر آسیب سموم محیطی نشان می‌دهد.</div> <div style="text-align: justify;">Background: 7,12-dimethylbenz(a)anthracene (DMBA) is a pervasive environmental polycyclic aromatic hydrocarbon that exerts genotoxic and endocrine-disrupting effects in female reproductive tissues, largely through oxidative stress and induction of apoptosis. Ivermectin, a food and drug administration-approved antiparasitic agent, has emerging anti-inflammatory and antioxidant properties. Objective: We evaluated whether Ivermectin could protect the ovarian and uterine tissues against DMBA-induced injury. Materials and Methods: In this experimental study, 20 female Wistar rats (8 wk, 210 ± 5 gr) were divided into 4 groups (n = 5/each): control, Ivermectin (1 mg/kg), DMBA (single 80 mg/kg dose), and DMBA + Ivermectin (same dosage). After 8 wk, sex hormones (estradiol, progesterone, testosterone) were measured by enzyme-linked immunosorbent assay. Oxidative stress markers (malondialdehyde, superoxide dismutase activity, and total antioxidant capacity) were assayed. Ovarian tissue was analyzed for apoptosis-related gene expression (Bax, Bcl-2, Caspase-3, p53), and uterine and ovarian tissues were evaluated for histopathological changes by hematoxylin and eosin staining. Results: Our findings showed that DMBA induced significant oxidative stress and tissue damage, along with hormone disruption and upregulation of pro-apoptotic genes. In contrast, Ivermectin co-treatment largely reversed these changes, such as reducing the serum malondialdehyde and increasing superoxide dismutase and total antioxidant capacity. Moreover, the hormone level balance significantly shifted toward control values. Histopathological examination showed DMBA-induced ovarian damage and uterine epithelial degeneration, which were attenuated by Ivermectin. Conclusion: Ivermectin significantly ameliorated DMBA-induced oxidative damage, endocrine disruption, and apoptotic signaling in female rats. These findings suggest Ivermectin’s potential for protecting the reproductive tissues from environmental toxin injury.</div> سلامت باروری, ایورمکتین, DMBA, موش صحرایی. Reproductive health, Ivermectin, DMBA, Rat. 13 22 http://ijrm.ir/browse.php?a_code=A-10-3215-1&slc_lang=en&sid=1 Ali Jebeli Eshrat Abadi jebeli.ali78@gmail.com 0009-0004-3059-5188 No Department of Pathology, Bab.C., Islamic Azad University, Babol, Iran. Fatemeh Zahra Gharib Fzgharib@iau.ac.ir 0000-0002-1690-1060 Yes Department of Clinical Sciences, Bab.C., Islamic Azad University, Babol, Iran. Seyed Mohammad Hosseini dr_hosseini2323@yahoo.com 0000-0001-6015-3832 No Department of Pathology, Bab.C., Islamic Azad University, Babol, Iran.