International Journal of Reproductive BioMedicine

en ال-کارنیتین و ویتامین E آسیب بیضه ناشی از مورفین را در موش‌های NMRI کاهش می‌دهند: ارتباط با تغییر بیان SOD1 و HDAC1/2: یک مطالعه تجربی L-Carnitine and vitamin E mitigate morphine-induced testicular damage in NMRI mice: Association with altered superoxide dismutase 1 and histone deacetylase 1/2 expression: An experimental study Reproductive Andrology Original Article Original Article <div style="text-align: justify;">مقدمه: مورفین از طریق استرس اکسیداتیو منجر به آسیب بیضه می‌شود. ویتامین E (Vit E) و ال-کارنیتین (LC) ممکن است از طریق فعالیت آنتی‌اکسیدانی با این امر مقابله کنند. هدف: بررسی اثرات جداگانه و ترکیبی Vit E و LC بر فعالیت سوپراکسید دیسموتاز (SOD) بیضه و همچنین بیان SOD1 و هیستون داستیلاز ½ (HDAC). مواد و روش ها: در این مطالعه تجربی، 34 موش نر NMRI (6-8 هفته، 30-28 گرم) به گروه های حامل (نرمال سالین) و مورفین (با دوز مورفین به تدریج افزایش یافته) تقسیم شدند. پس از حذف 4 موش وابسته که در روز دهم توسط نالوکسان تأیید شده بودند، حیوانات باقی مانده (گروه/ 6 = n) به مدت 35 روز تحت درمان با مورفین به تنهایی یا همراه با LC، Vit E یا هر دو قرار گرفتند. بیضه‌ها برای بافت‌شناسی، فعالیت SOD و آنالیز بیان ژن جمع‌آوری شدند. نتایج: مصرف مزمن مورفین منجر به امتیاز جانسون پایین‌تر، قطر لومن وسیع‌تر، اپیتلیوم نازک‌تر (001/0 > p) و افزایش بیان HDAC1 (01/0 > p، 31/0 ± 02/6) شد، با کاهش غیرمعنی‌دار در بیان SOD1 (02/0 ± 44/0) و فعالیت SOD (79/3 ± 25/25) در مقایسه با گروه حامل. LC و Vit E این تغییرات را کاهش دادند. ترکیب آنها بهبود بیشتری در هیستومورفومتری (001/0 > p) نشان داد، بیان SOD1 (01/0 > p، 35/0 ± 40/2) و فعالیتSOD  (05/0 > p، 26/16 ± 75/87) را افزایش داد، در حالی که بیان HDAC2 را کاهش داد (05/0 > p، 06/0 ± 52/0). نتیجه گیری: تنظیم SOD1 در دفاع آنتی‌اکسیدانی بیضه کلیدی به نظر می‌رسد. مورفین SOD1 را کاهش داد و بیضه‌ها را آسیب رساند؛ LC و Vit E، به ویژه در ترکیب با هم، این اثرات را تخفیف دادند. ارتباط بین بیان تغییر یافته اصلاح‌کننده هیستونی و mRNA SOD1 پیشنهاد‌دهنده یک ارتباط اپی‌ژنتیکی احتمالی در آسیب بیضه ناشی از استرس اکسیداتیو است، اما مطالعات سطح پروتئین و عملکردی مورد نیاز است.</div> <div style="text-align: justify;">Background: Morphine (MOR) induces testicular injury via oxidative stress. Vitamin E (Vit E) and L-carnitine (LC) may counteract this through antioxidant activity. Objective: To investigate individual and combined effects of Vit E and LC on testicular superoxide dismutase (SOD) activity, as well as SOD1 and histone deacetylase (HDAC) 1/2 expression. Materials and Methods: In this experimental study, 34 male NMRI mice (6-8 wk, 28-30 gr) were divided into vehicle (normal saline) and MOR (gradually increasing MOR doses) groups. After excluding 4 dependent mice confirmed by naloxone on day 10, the remaining animals (n = 6/group) received 35 days of treatment with either MOR alone or combined with LC, Vit E, or both. The testes were collected for histology, SOD activity, and gene expression analysis. Results: Chronic MOR use led to a lower Johnson's score, wider lumen diameter, thinner epithelium (p < 0.001), and increased HDAC1 expression (6.02 ± 0.31, p < 0.01), with non-significant decreases in SOD1 expression (0.44 ± 0.02) and SOD activity (25.25 ± 3.79) compared to the vehicle group. LC and Vit E attenuated these changes; their combination showed superior improvement in histomorphometry (p < 0.001), elevating SOD1 expression (2.40 ± 0.35, p < 0.01) and SOD activity (87.75 ± 16.26, p < 0.05), while reducing HDAC2 expression (0.52 ± 0.06, p < 0.05). Conclusion: SOD1 regulation appears key in testicular antioxidant defense. MOR reduced SOD1 and damaged testes; LC and Vit E, especially combined, mitigated these effects. The association between altered histone modifier expression and SOD1 mRNA suggests a possible epigenetic link in oxidative stress -induced testicular damage; however, protein and functional-level studies are needed.</div> مورفین, ال-کارنیتین, ویتامین E, سوپراکسید دیسموتاز ۱, هیستون داستیلاز, بیضه. Morphine, L-carnitine, Vitamin E, Superoxide dismutase 1, Histone deacetylase, Testis. 801 814 http://ijrm.ir/browse.php?a_code=A-10-973-2&slc_lang=en&sid=1 Marzieh Alizadeh mrz.alizad@yahoo.com 0000-0001-8752-4090 No Anatomical Sciences Department, Afzalipour School of Medicine, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran. Massood Ezzatabadipour ezatabadipm@gmail.com 0000-0003-2738-3171 No Anatomical Sciences Department, Afzalipour School of Medicine, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran. Mohammad Reza Afarinesh Reza.afarinesh@gmail.com 0000-0002-5122-9900 No Neuroscience Research Center, Institute of Neuropharmacology, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran. Seyed Noureddin Nematollahi-Mahani nnematollahi@kmu.ac.ir 0000-0002-4733-1953 No Anatomical Sciences Department, Afzalipour School of Medicine, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran. Somayeh Solhjoo solhjoo_s@yahoo.com 0000-0003-4440-3576 No Anatomical Sciences Department, Afzalipour School of Medicine, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran. Tahereh Haghpanah t.haghpanah@kmu.ac.ir; thaghpanah1984@gmail.com 0000-0002-8618-4175 Yes Neuroscience Research Center, Institute of Neuropharmacology, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran.