en بررسی ارتباط پلی مورفیسم های ژن های مهار کننده فعال کننده پلاسمینوژن_1 (PAI-1) و آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین (ACE)با سقط مکرر جنین در بیماران ایرانی Original Article Original Article <strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">مقدمه: </span></span></strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">سقط مکرر جنین به دو یا بیش از دو سقط متوالی جنین قبل از هفته بیستم حاملگی اطلاق می شود. شواهد به دست آمده نشان میدهد که علل متنوعی در بروز سقط مکرر دخیل هستند که از آن جمله میتوان به اختلال های ترومبوفیلیک اشاره کرد. مهار کننده فعال کننده پلاسمینوژن ـ1 </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:11.0pt;">(PAI-1)</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> و آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:11.0pt;">(ACE)</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> رابطه ی تنگاتنگی با حوادث ترومبوفیلیک، تکوین جنین و موفقیت در حامگی دارند از این رو بررسی پلی مورفیسم این ژن ها در زنان مبتلا به سقط مکرر بدون علت، امکان کشف ارتباط این پلی مورفیسم ها با سقط مکرر را فراهم می سازد.</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:11.0pt;"></span></span><br> <strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">هدف: </span></span></strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">هدف از این مطالعه بررسی پلی مورفیسم ژن های</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:11.0pt;"> ACE </span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">و</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:11.0pt;">PAI-1 </span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">&nbsp;و ارتباط آن با سقط مکرر می باشد.</span></span><br> <strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">مواد و روش ها: </span></span></strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">در این مطالعه ی مورد شاهدی، 100 بیمار با سابقه سقط (حداقل دو بار) به عنوان گروه بیمار و 100 خانم سالم بدون سابقه سقط و با داشتن دو و یا بیشتر فرزند سالم به عنوان گروه کنترل مورد مطالعه قرار گرفتند. برای بررسی پلی مورفیسم های</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:11.0pt;">(4G/5G) PAI-1 </span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">&nbsp;و</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:11.0pt;"> (D/I) ACE </span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">واکنش زنجیره پلی مراز همراه با استفاده از آنزیم های محدود کننده</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:11.0pt;"> (PCR-RFLP) </span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">طراحی شد.</span></span><span dir="LTR"></span><br> <strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">نتایج: </span></span></strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">در</span></span> <span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">مطالعه</span></span> <span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">ی</span></span> <span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">حاضر</span></span> <span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">برای بررسی پلی مورفیسم</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:11.0pt;">(4G/5G) PAI-1 </span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">، ژنوتیپ </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:11.0pt;">4G/4G</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> با فراوانی 17% در گروه بیمار و 5% در گروه شاهد (</span></span><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:11.0pt;">P=0/006</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">&nbsp;و میزان خطر نسبی 4/63) مشاهده شد که نشان</span></span> <span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">می</span></span> <span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">دهد</span></span> <span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">ژنوتیپ </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:11.0pt;">4G/4G</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> در</span></span> <span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">جمعیت</span></span> <span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">بیمار</span></span> <span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">نسبت</span></span> <span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">به گروه</span></span> <span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">کنترل</span></span> <span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">افزایش</span></span> <span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">معنی</span></span> <span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">داری دارد. در ارتباط با پلی مورفیسم </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:11.0pt;">(D/I) ACE</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">، ژنوتیپ </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:11.0pt;">I/I</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> با فراوانی 7% در گروه بیمار و 0% در گروه شاهد (&nbsp;</span></span><span style="font-size: 15px; "><font face="B Mitra">P=0/034</font>)</span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">&nbsp;مشاهده گردید، که نشان دهنده ی عدم وجود ارتباط معنی دار مابین این پلی مورفیسم و گروه مورد مطالعه می باشد.</span></span><span dir="LTR"></span><br> <strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">نتیجه گیری: </span></span></strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">با توجه به نتایج بدست آمده از آنجا که پلی مورفیسم</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:11.0pt;"> (4G/5G) PAI-1 </span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">احتمالا از طریق اختلال در سیستم انعقادی می تواند باعث سقط جنین در این افراد شود. بررسی وجود این جهش همراه با سایر عوامل مشکوک مثل </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:11.0pt;">MTHFR</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">، فاکتور 5 لایدن در بیماران مبتلا به سقط مکرر توصیه می شود</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:11.0pt;">.</span></span><span dir="LTR"></span><br> &nbsp;<br> &nbsp; <strong>Background: </strong>Recurrent pregnancy loss (RPL) defined by two or more failed pregnancies before 20 weeks of gestation. Several factors play a role in RPL including thrombophilic conditions which can be influenced by gene polymorphisms. Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) and angiotensin converting enzyme (ACE) genes are closely related to fibrinolytic process, embryonic development and pregnancy success.<br> <strong>Objective: </strong>The aim of this study was to investigate the relationship between RPL and common polymorphisms in ACE and PAI-1 genes.<br> <strong>Materials and Methods: </strong>In this case control study, 100 women with recurrent abortions (at least two) were selected as cases and 100 healthy women with two or more normal term deliveries without a history of abortion as controls. Total genomic DNA was isolated from blood leukocytes. The status of the PAI-1 4G/5G and ACE (D/I) polymorphism was determined by PCR-RFLP.<br> <strong>Results: </strong>Homozygosity for PAI-1 4G polymorphism was seen in 17 cases (17%), and 5 controls (5%) (p=0.006) so patients with homozygote 4G mutation were significantly more prone to RPL in contrast to control group (OR: 4.63, % 95 CI: 1.55-13.84). In addition, 7 patients (7 %), and no one from the control group, were homozygote (I/I) for ACE polymorphism (p=0.034), suggesting no significant associations between ACE D allele or DD genotype and RPL.<br> <strong>Conclusion:</strong> Considering these results, because 4G/4G polymorphism for PAI-1 gene could be a thrombophilic variant leading to abortion, analysis of this mutation and other susceptibility factors are recommended in patients with RPL. سقط مکرر خود به خودی, ترومبوفیلی, مهار کننده فعال کننده پلاسمینوژن 1, آنزیم مبدل آنژیوتانسین Spontaneous abortion,Thrombophilia,Plasminogen activator inhibitor-1,Angiotensin converting enzyme 627 632 http://ijrm.ir/browse.php?a_code=A-10-1-194&slc_lang=en&sid=1 Fatemeh Shakarami فاطمه شاکرمی No Department of Biology, Guilan University, Rasht, Iran گروه زیست شناسی، دانشگاه گیلان، رشت، ایران Mohammad Taghi Akbari محمد تقی اکبری mtakbari@modares.ac.ir Yes Department of Medical Genetics, Faculty of Medical Sciences, Tarbiat Modares University, Tehran, Iran گروه ژنتیک پزشکی، دانشکده علوم پزشکی، دانشگاه تربیت مدرس، تهران، ایران Shohreh Zare Karizi شهره زارع کاریزی No Department of Biology, Varamin Pishva Branch, Islamic Azad University, Varamin Pishva, Iran گروه زیست شناسی، واحد ورامین-پیشوا، ورامین-پیشوا، ایران