International Journal of Reproductive BioMedicine

en اثر تزریق حاد لیتیم بر روی نعوذ آلت تناسلی در موش های صحرایی: بررسی نقش مسیر نیتریک اکساید Effect of acute lithium administration on penile erection: involvement of nitric oxide system Original Article Original Article مقدمه: لیتیم سال هاست که درمان انتخابی بیماران با اختلال دوقطبی میباشد. با وجود اینکه اختلال نعوذ از عوارض شناخته شده این دارو میباشد، هنوز مکانیسمی اثر لیتیم بر نعوذ شناخته نشده است. هدف: هدف این مطالعه بررسی نقش نیتریک اکساید (NO) در اثر لیتیم بر روی نعوذ بود. هم چنین در این مطالعه نقش سیلدنافیل بر درمان اختلال نعوذ ناشی از لیتیم بررسی گردید. مواد و روشها: در این RCT، نعوذ آلت تناسلی، به وسیله تزریق آپومورفین در موشهای صحرایی نژاد Sprague–Dawley بررسی گردید. برای بررسی اثر لیتیم بر روی نعوذ آلت تناسلی، موشها 30 دقیقه قبل از تزریق آپومرفین، لیتیم به صورت تزریق داخل پریتوئن دریافت نمودند. برای بررسی نقش مسیر NO در اثرات لیتیم بر روی نعوذ، دوز غیرمؤثر N(G)-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME)، یک مهارکننده نیتریک اکساید سنتتاز، 15 دقیقه قبل از تزریق دوز غیرمؤثر لیتیم تزریق گردید. در گروههای دیگر، دوز غیرمؤثر L-arginine، یک پیشساز نیتریک اکساید، و سیلدنافیل 15 دقیقه قبل از تزریق دوز موثر لیتیم به موش ها تزریق شدند. 30 دقیقه بعد از انجام تزریقات، تست القای نعوذ به وسیله آپومرفین انجام شد. سطح سرمی لیتیم 30 دقیقه پس از تزریق دوز موثر لیتیم اندازه گیری شد. نتایج: لیتیم در دوزهای mg/kg 50 و 100، به طور معناداری موجب کاهش میزان نعوذ گردید، در حالی که دوز های کمتر لیتیم (mg/kg 5، 10 و 30) اثری بر روی نعوذ ناشی از آپومرفین نداشتند. سطح سرمی لیتیم در موشهایی که mg/kg 50 لیتیم دریافت کرده بودند، mmol /L 1±15/0 بود که در محدوده درمانی قرار میگرفت. اثر مهاری لیتیم بر روی نعوذ بوسیله دوز غیرمؤثر (mg/kg 100) L-arginine و سیلدنافیل (mg/kg 5/3) برطرف گردید، در حالی که تزریق دوز غیرمؤثر (mg/kg 10) L-NAME موجب تقویت اثر مهاری لیتیم بر روی نعوذ گردید. نتیجه گیری: نتایج این تحقیق نشان میدهد که درمان با دوز حاد لیتیم موجب اختلالات نعوذ در یک مدل in-vivo موشهای صحرایی میشود. همچنین به نظر میرسد که مسیر نیتریک اکساید در اختلال نعوذ ناشی از لیتیم نقش دارد. علاوه بر این، نتایج این تحقیق نشان میدهد که سیلدنافیل در درمان اختلالات نعوذ ناشی از لیتیم موثر است. Background: Lithium has been the treatment of choice for bipolar disorder (BD) for many years. Although erectile dysfunction is a known adverse effect of this drug, the mechanism of action by which lithium affects erectile function is still unknown. Objective: The aim was to investigate the possible involvement of nitric oxide (NO) in modulatory effect of lithium on penile erection (PE). We further evaluated the possible role of Sildenafil in treatment of lithium-induced erectile dysfunction. Materials and Methods: Erectile function was determined using rat model of apomorphine-induced erections. For evaluating the effect of lithium on penile erection, rats received intraperitoneal injection of graded doses of lithium chloride 30 mins before subcutaneous injection of apomorphine. To determine the possible role of NO pathway, sub-effective dose of N (G)-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME), a nitric oxide synthase (NOS) inhibitor, was administered 15 min before administration of sub-effective dose of lithium chloride. In other separate experimental groups, sub- effective dose of the nitric oxide precursor, L-arginine, or Sildenafil was injected into the animals 15 min before administration of a potent dose of lithium. 30 min after administration of lithium chloride, animals were assessed in apomorphine test. Serum lithium levels were measured 30 min after administration of effective dose of lithium. Results: Lithium at 50 and 100 mg/kg significantly decreased number of PE (p<0.001), whereas at lower doses (5, 10 and 30 mg/kg) had no effect on apomorphine induced PE. The serum Li+ level of rats receiving 50 mg/kg lithium was 1±0.15 mmol/L which is in therapeutic range of lithium. The inhibitory effect of Lithium was blocked by administration of sub-effective dose of nitric oxide precursor L-arginine (100 mg/kg) (p<0.001) and sildenafil (3.5 mg/kg) (p<0.001) whereas pretreatment with a low and sub-effective dose of L-NAME (10mg/kg) potentiated sub-effective dose of lithium, (p<0.001). Conclusion: These results suggest acute treatments with lithium cause erectile dysfunction in an in-vivo rat model. Furthermore it seems that the NO pathway might play role in erectile dysfunction associated with lithium treatment. Findings also suggest that Sildenafil may be effective in treatment of lithium-associated erectile dysfunction. لیتیم, اختلال نعوذ, نیتریک اکساید. Lithium,Erectile dysfunction,Nitric oxide 109 116 http://ijrm.ir/browse.php?a_code=A-10-1-85&slc_lang=en&sid=1 Saleh Sandoughdaran صالح صندوقداران No Department of Radiation Oncology, Shohada-e-Tajrish Hospital, Faculty of Medicine, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran گروه رادیوتراپی، بیمارستان شهدای تجریش، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران Hamed Sadeghipour حامد صادقی پور No Department of Urology, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA گروه اورولوژی، بیمارستان عمومی ماساچوست، دانشگاه پزشکی هاروارد، بوستون، آمریکا Hamid Reza Sadeghipour حمید رضا صادقی پور sadeghipour@tums.ac.ir Yes Department of Physiology, School of Medicine, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran گروه فیزیولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران