International Journal of Reproductive BioMedicine
International Journal of Reproductive BioMedicine
IJRM
Medical Sciences
http://ijrm.ir
1
admin
2476-4108
2476-3772
10.29252/ijrm
en
jalali
1395
1
1
gregorian
2016
4
1
14
4
online
1
fulltext
en
بررسی هاپلوتیپ مارکر داخل ژنی BRCA1 در سرطان سینه/تخمدان با سابقه خانوادگی در ایران
Haplotype analysis of BRCA1 intragenic markers in Iranian patients with familial breast and ovarian cancer
Original Article
Original Article
<strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">مقدمه:</span></span></strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> شایع­ترین بدخیمی در زنان سرطان پستان است. </span></span><em><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">BRCA1</span></span></em><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> (ژن مستعدکننده سرطان سینه نوع 1) ژن سرکوبگر تومور است که در تعمیر آسیب­های </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">DNA</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> نقش داشته و مسئول 81% موارد سرطان سینه و تخمدان خانوادگی می­باشد. در برخی از ژن­ها از نظر بالینی پلی­مورفیسم مارکرهای داخل ژنی مهم است و غربالگری جهش از طریق پلی­مورفیسم تکرارهای پشت سرهم کوتاه</span></span> <span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">(</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">STR</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">) سریعتر انجام می پذیرد. پلی­مورفیسم در یک </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">STR</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> ابزار خوبی برای تعقیب وراثت تکرار </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">STR</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> می باشد.</span></span><span dir="LTR"></span><br>
<strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">هدف:</span></span></strong> <span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">هدف از این مطالعه بررسی پلی­مورفیسم سه مارکر داخل ژنی </span></span><em><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">BRCA1</span></span></em><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> در زنان دارای سرطان سینه با سابقه خانوادگی و مقایسه با زنان سالم بدون هیچ گونه سرطان و بیماری خاص می­باشد.</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:11.0pt;"></span></span><br>
<strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">مواد و روش­ها</span></span></strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">: در مجموع 107 بیمار با سرطان سینه و با سابقه خانوادگی سرطان و 93 زن سالم که هیچ فنوتیپ بالینی و بدخیمی نداشتند، گروه­های مورد مطالعه را تشکیل می­دهند. تجزیه و تحلیل هاپلوتیپ در 3 مارکر داخل ژنی </span></span><em><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">BRCA1</span></span></em><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> (</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">D17S855</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">، </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">D17S1322</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> و </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">D17S1323</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">)، در همه افراد بیمار و سالم با استفاده از پرایمرهای نشاندار صورت گرفت.</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:11.0pt;"></span></span><br>
<strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">نتایج</span></span></strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">: پس از تجزیه و تحلیل قطعات با روش فرگمنت آنالایز، با مقایسه با گروه سالم و بیمار، اختلاف قابل توجهی در دو آلل </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">D17S855</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> مشاهده شد</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">،</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> آلل 146 (02/0=</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">p</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">) و 150 (006/0=</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">p</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">)، و همچنین این اختلاف در دو آلل </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">D17S1322</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">، آلل 121 (015/0=</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">p</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">) و 142 (043/0=</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">p</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">)</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">، </span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">نیز مشاهده گردید. همچنین این اختلاف در هشت هاپلوتیپ دو یا سه آللی در بیماران وجومشاهده شد. برخی از هاپلوتیپها تا دو برابر خطر سرطان سینه را افزایش می­دهند.</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:11.0pt;"></span></span><br>
<strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">نتیجه ­گیری: </span></span></strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">با توجه به نتیجه اخیر ارزیابی حضور یا فقدان آلل­های مذکور درمارکرهای داخل ژنی </span></span><em><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">BRCA1</span></span></em><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> می­تواند برای پیش آگهی ابتلای افراد مشکوک به سرطان سینه مورد استفاده قرار گیرد.</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:11.0pt;"></span></span>
<strong>Background: </strong>Breast cancer is the most common malignancy in women. Breast Cancer Type 1 Susceptibility gene (BRCA1) is a tumor suppressor gene, involved in DNA damage repair and in 81% of the breast-ovarian cancer families were due to BRCA1. In some clinically investigated genes, the intragenic marker polymorphism is important and the screening of such mutations is faster by using short tandem repeat (STR) polymorphism. Individual polymorphism of STR is a good evidence for following inheritance of repeat polymorphism.<br>
<strong>Objective: </strong>The aim of this study was to evaluate three intragenic BRCA1 marker polymorphisms in families, which have two or more patients with breast/ovarian cancer in comparison to healthy women.<br>
<strong>Materials and Methods: </strong>A total of 107 breast and/or ovarian cancer patients and 93 unrelated healthy women with no clinical phenotype of any malignancy or familial cancer history constitute the study groups. Haplotyping analysis, at 3 intragenic BRCA1 microsatellite markers (D17S855, D17S1322 and D17S1323), were performed for all subject and control groups using labeled primers.<br>
<strong>Results:</strong> After fragment analysis, significance differences were observed as follows: two alleles of D17S855; allele 146 (p=0.02) and 150 (p=0.006), and two alleles of D17S1322, allele 121 (p=0.015) and 142 (p=0.043). These differences were compared with control group. There was significance difference in 8 di/tri allelic haplotypes in present experimental subjects. Some haplotypes were observed to have approximately twice the relation risk for breast cancer. <br>
<strong>Conclusion:</strong> According to recent results, assessment of presence or absence of mentioned alleles in BRCA1 microsatellite can be used for prognosis in individuals, suspected of having or not having the breast cancer.
سرطان سینه, سرطان تخمدان هاپلوتایپSTR.
Breast cancer, Ovarian cancer, STR haplotyping
271
274
http://ijrm.ir/browse.php?a_code=A-10-1-153&slc_lang=en&sid=1
Seyed Mohsen
Miresmaeili
سیدمحسن
میراسماعیلی