en والپروئیک اسید باعث کاهش تغییرات بافت شناسی و سطح گیرنده های آندروژن از بیضه و اپیدیدیم در موش می شود Original Article Original Article <strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">مقدمه:</span></span></strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> والپروئیک اسید (</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">VPA</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">) یک داروی ضد صرع بوده که می توانید منجر به مشکلات باروری در مردان شود. هرچند، مطالعه ای بر روی تغییرات هیستوپاتولوژی بیضه و اپیدیدیم و میزان بیان ژن گیرنده آندروژن به دنبال مصرف </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">VPA</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> انجام نشده است.</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:arial,sans-serif;"><span style="font-size:11.0pt;"></span></span></span><br> <strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">هدف: </span></span></strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">بررسی تغییرات هیستوپاتولوژیک و سطوح پروتئین گیرنده بیضه و اپیدیدیم در موش تحت درمان با </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">VPA</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">.</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:arial,sans-serif;"><span style="font-size:11.0pt;"></span></span></span><br> <span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">موارد و روش&shy;ها: شصت و چهار موش صحرایی نر بالغ به دو گروه </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">VPA</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> (8 موش در هر گروه) و شاهد تقسیم شدند. موش تحت درمان با 500 میلی گرم در کیلوگرم، </span></span>&nbsp;<span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">VPA</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> به صورت درون صفاقی برای 10 روز متوالی تزریق شد. در هر روز، تمام پارامترهای باروری از جمله بافت شناسی توسط رنگ آمیزی هماتوکسیلین و ائوزین بیان پروتئین گیرنده آندروژن به روش وسترن بلات در بیضه و اپیدیدیم مورد بررسی قرار گرفت.</span></span><strong><span dir="LTR"><span style="font-family:arial,sans-serif;"><span style="font-size:11.0pt;"></span></span></span></strong><br> <strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">نتایج: </span></span></strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">موش ها در گروه </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">VPA</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> به طور چشمگیری تغییرات مربوط به هیستوپاتولوژی نسبت به گروه کنترل نشان دادند. سلول های بزرگ چند هسته و سلولهای زایا پوسته ریزی در روز ششم مشاهده شد. فروپاشی سلولهای جنسی و افزایش فضاهای بین سلولی اپیتلیوم لوله های منی ساز در روز هفتم تا دهم در گروه </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">VPA</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> مشاهده شد. علاوه بر این، تعداد زیادی گسترده سلولهای غول آسای چند هسته ای و لایه برداری کامل به وضوح از روز هشتم تا دهد مشاهده شد. چنین سلولهای جنسی کنده شده به وضوح در لومن اپیدیدیم در روز دهم مشاهده شد. نرخ افزایش غلظت اسپرم حدود 32.31</span></span><span style="font-family:arial,sans-serif;"><span style="font-size:11.0pt;">٪</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> در روز دهم در گروه شاهد (003/0=</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">p</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">) دیده شد. علاوه بر این، بیان &nbsp;ژن گیرنده آندروژن در بیضه و اپیدیدیم در موش تحت درمان در مقایسه با </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">VPA</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> نسبت به گروه شاهد کاهش نشان داد.</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:arial,sans-serif;"><span style="font-size:11.0pt;"></span></span></span><br> <strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">نتیجه&shy; گیری: </span></span></strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">درمان با </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">VPA</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> باعث تغییرات هیستولوژیک اپیتلیوم سلول زایا در لوله های سمینی فر شده و منجر به کاهش بیان گیرنده های آندروژن در بیضه و اپیدیدیم می شود.</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:arial,sans-serif;"><span style="font-size:11.0pt;"></span></span></span> <strong>Background:</strong> Valproic acid (VPA), an anti-epileptic drug, can cause male subfertility. However, the degree to which testicular and epididymal histopathologies and androgen receptor (AR) expression are changed under VPA treatment has never been reported.<br> <strong>Objective: </strong>To investigate the histopathological changes and AR protein levels of testis and epididymis in VPA-treated rats for every single day.<br> <strong>Materials and Methods:</strong> Sixty-four adult male Wistar rats were divided intocontrol and VPA-treated groups (n=8/ each). Treated rats were injected with 500mg/ kgBW, intraperitoneally, VPA for 10 consecutive days. At the end of everyexperimental day, all reproductive parameters including histology by hematoxylinand eosin staining and protein expression of AR by Immuno-Western blot in testisand epididymis were examined.<br> <strong>Results:</strong> VPA-treated rats showed dramatically changes in testicular and epididymal histopathologies compared to control group. The multinucleated giant cells and sloughing of germ cells were observed on day 6. The germ cell disintegration and increased intercellular spaces of seminiferous tubular epithelium appeared in days 7-10 of VPA treatment. Additionally, extensive multinucleated giant cells and complete exfoliation were clearly found from days 8-10. Such exfoliated germ cells were clearly seen in its epididymal lumen at day 10. The increasing rate of sperm concentration was approximately 32.31% of that in control group at day 10 (p=0.03). Moreover, the protein expressions of testicular and epididymal AR (% intensity/ 80 &mu;g protein lysate) was decreased in VPA-treated rats compared with control.<br> <strong>Conclusion: </strong>VPA treatment induces histologic changes of germ cell epithelium in seminiferous tubules and decreases the expression of testicular and epididymal والپروئیک اسید, بیضه, اپیدیدیم, هیستوپاتولوژی, گیرنده آندروژن. Valproic acid, Testis, Epididymis, Histopathology, Androgen receptor 217 224 http://ijrm.ir/browse.php?a_code=A-10-1-41&slc_lang=en&sid=1 Sitthichai Iamsaard sittia@kku.ac.th Yes 1.Department of Anatomy, Faculty of Medicine, Khon Kaen University, Khon Kaen, Thailand. 2.Center for Research and Development of Herbal Health Products, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Khon Kaen University, Khon Kaen 40002, Thailand Wannisa Sukhorum No 1.Department of Anatomy, Faculty of Medicine, Khon Kaen University, Khon Kaen, Thailand.2.School of Medicine, Mae Fah Luang University, Chiang Rai 57100, Thailand. Supatcharee Arun No Department of Anatomy, Faculty of Medicine, Khon Kaen University, Khon Kaen, Thailand. Nichapa Phunchago No Department of Anatomy, Faculty of Medicine, Khon Kaen University, Khon Kaen, Thailand Nongnuch Uabundit No Department of Anatomy, Faculty of Medicine, Khon Kaen University, Khon Kaen, Thailand Porntip Boonruangsri No Department of Anatomy, Faculty of Medicine, Khon Kaen University, Khon Kaen, Thailand Malivalaya Namking No Department of Anatomy, Faculty of Medicine, Khon Kaen University, Khon Kaen, Thailand