چهارشنبه 12 اردیبهشت 1403
[Archive]
دوره 14، شماره 8 - ( 5-1395 )
جلد 14 شماره 8 صفحات 532-527 |
برگشت به فهرست نسخه ها
Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
Mehdizadeh A, Sheikhha M H, Kalantar S M, Aali B S, Ghanei A. Mutation analysis of exon1 of bone morphogenetic protein-15 gene in Iranian patients with polycystic ovarian syndrome. IJRM 2016; 14 (8) :527-532
URL: http://ijrm.ir/article-1-773-fa.html
URL: http://ijrm.ir/article-1-773-fa.html
مهدی زاده آناهیتا، شیخها محمد حسن، کلانتر سید مهدی، عالی بی بی شهناز، قانعی اعظم. بررسی جهش های اگزون1 ژن Bone morphogenetic protein-15 در زنان ایرانی مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک
. International Journal of Reproductive BioMedicine. 1395; 14 (8) :527-532
1- مرکز تحقیقات بیوتکنولوژی، پردیس بین الملل، دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی، یزد، ایران
2- مرکز تحقیقاتی و درمانی ناباروری، دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی، یزد، ایران ، sheikhha@yahoo.com
3- مرکز تحقیقاتی و درمانی ناباروری، دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی، یزد، ایران
4- مرکز تحقیقات فیزیولوژی، بخش زنان و زایمان، بیمارستان افضلی پور، دانشگاه علوم پزشکی کرمان، کرمان، ایران
5- گروه داخلی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی، یزد، ایران
2- مرکز تحقیقاتی و درمانی ناباروری، دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی، یزد، ایران ، sheikhha@yahoo.com
3- مرکز تحقیقاتی و درمانی ناباروری، دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی، یزد، ایران
4- مرکز تحقیقات فیزیولوژی، بخش زنان و زایمان، بیمارستان افضلی پور، دانشگاه علوم پزشکی کرمان، کرمان، ایران
5- گروه داخلی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی، یزد، ایران
چکیده: (2548 مشاهده)
مقدمه: سندرم تخمدان پلی کیستیک (PCOS) شایعترین اختلال اندوکرینولوژیک در سنین باروری زنان است. تکامل فولیکولی بعنوان یکی از فرایندهای دچار اشکال در PCOS شناخته شده. با توجه به احتمال نقش عوامل ژنتیکی در ایجاد PCOS و نقش داشتن ژن Bone morphogenetic protein-15 (BMP-15) در تکامل فولیکولی، احتمال دارد که واریانتهای این ژن در پاتوژنز PCOS دخیل باشند.
هدف: ارزیابی وجود موتاسیونهای اگزون1 ژن BMP-15 در جمعیت زنان ایرانی مبتلا به PCOS.
مواد و روشها: در این مطالعه مقطعی پس از اخذ رضایت آگاهانه، 5 میلیلیتر خون سیاهرگی از 70 زن مبتلا به PCOS که مابین دی ماه 1392 تا آذر ماه 1393 در بخش زنان بیمارستان افضلی پور کرمان پذیرش شدهاند گرفته شد. سپس DNA ژنومیک نمونهها توسط روش نمکی استخراج و اگزون1 ژن BMP-15 بوسیله یک جفت پرایمر اختصاصی، توسط واکنش زنجیرهای پلیمراز(PCR) تکثیرشد و نهایتا ژنوتیپ آن توسط روش تعیین توالی معین گردید.
نتایج: در کل 20 بیمار هتروزیگوت (C/G) و 2 بیمار هوموزیگوت (G/G) برای واریانت c.-9C>G در ناحیه پروموتر ژن BMP-15 وجود داشت. به علاوه، در ناحیه کد کننده اگزون شماره1، 3 بیمار برای c.A308G به صورت هتروزیگوت (G/A) بودند. در2 مورد از مبتلایان به PCOS، همزمان هر دو واریانت c.-9C>G و c.A308G به صورت هتروزیگوت وجود داشت.
نتیجه گیری: در این تحقیق جهشهای ژن BMP-15 در تعدادی از بیماران پیدا شد که این موضوع هر چند نمی تواند اثبات کننده نقش واریانتهای ژن BMP-15 در ایجاد PCOS باشد، اما امکان دارد در روند بیماریزایی آن دخیل باشند.
هدف: ارزیابی وجود موتاسیونهای اگزون1 ژن BMP-15 در جمعیت زنان ایرانی مبتلا به PCOS.
مواد و روشها: در این مطالعه مقطعی پس از اخذ رضایت آگاهانه، 5 میلیلیتر خون سیاهرگی از 70 زن مبتلا به PCOS که مابین دی ماه 1392 تا آذر ماه 1393 در بخش زنان بیمارستان افضلی پور کرمان پذیرش شدهاند گرفته شد. سپس DNA ژنومیک نمونهها توسط روش نمکی استخراج و اگزون1 ژن BMP-15 بوسیله یک جفت پرایمر اختصاصی، توسط واکنش زنجیرهای پلیمراز(PCR) تکثیرشد و نهایتا ژنوتیپ آن توسط روش تعیین توالی معین گردید.
نتایج: در کل 20 بیمار هتروزیگوت (C/G) و 2 بیمار هوموزیگوت (G/G) برای واریانت c.-9C>G در ناحیه پروموتر ژن BMP-15 وجود داشت. به علاوه، در ناحیه کد کننده اگزون شماره1، 3 بیمار برای c.A308G به صورت هتروزیگوت (G/A) بودند. در2 مورد از مبتلایان به PCOS، همزمان هر دو واریانت c.-9C>G و c.A308G به صورت هتروزیگوت وجود داشت.
نتیجه گیری: در این تحقیق جهشهای ژن BMP-15 در تعدادی از بیماران پیدا شد که این موضوع هر چند نمی تواند اثبات کننده نقش واریانتهای ژن BMP-15 در ایجاد PCOS باشد، اما امکان دارد در روند بیماریزایی آن دخیل باشند.
نوع مطالعه: Original Article |
فهرست منابع
1. Maciel G, Baracat E. Stockpiling of transitional and classic primary follicles in ovaries of women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 5321-5327. [DOI:10.1210/jc.2004-0643]
2. Weiss K, Terwilliger J. How many diseases does it take to map a gene with SNPs? Nat Genet 2000; 26: 151-157. [DOI:10.1038/79866]
3. Juengel JL, McNatty KP. The role of proteins of the transforming growth factor-beta superfamily in the intraovarian regulation of follicular development. Hum Reprod Update 2005; 11: 143-160. [DOI:10.1093/humupd/dmh061]
4. McIntosh CJ, Lun S, Lawrence S, Western AH, McNatty KP, Juengel JL. The proregion of mouse BMP15 regulates the cooperative interactions of BMP15 and GDF9. Biol Reprod 2008; 79: 889-896. [DOI:10.1095/biolreprod.108.068163]
5. Galloway SM, McNatty KP, Cambridge LM, Laitinen MP, Juengel JL, Jokiranta TS, et al. Mutations in an oocyte-derived growth factor gene (BMP15) cause increased ovulation rate and infertility in a dosage-sensitive manner. Nat Genet 2000; 25: 279-283. [DOI:10.1038/77033]
6. Liu L, Rajareddy S, Reddy P, Du C, Jagarlamudi K, Shen Y, et al. Infertility caused by retardation of follicular development in mice with oocyte-specific expression of Foxo3a. Development 2007; 134: 199-209. [DOI:10.1242/dev.02667]
7. Yan C, Wang P, DeMayo J, DeMayo F, Elvin J, Carino C, et al. Synergistic roles of bone morphogenetic protein 15 and growth differentiation factor 9 in ovarian function. Mol Endocrinol 2001; 15: 854-866. [DOI:10.1210/mend.15.6.0662]
8. Palmer J, Zhao Z, Hoekstra C, Hayward N, Webb P, Whiteman D. Novel variants in growth differentiation factor 9 in mothers of dizygotic twins. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91: 4713-4716. [DOI:10.1210/jc.2006-0970]
9. Otsuka F, Shimasaki S. A negative feedback system between oocyte bone morphogenetic protein 15 and granulosa cell kit ligand: its role in regulating granulosa cell mitosis. Proc Natl Acad Sci U S A 2002; 99: 8060-8065. [DOI:10.1073/pnas.122066899]
10. Gilchrist R, Ritter L, Cranfield M, Jeffery L, Amato F, Scott S. Immunoneutralization of growth differentiation factor 9 reveals it partially accounts for mouse oocyte mitogenic activity. Biol Reprod 2004; 71: 732-739. [DOI:10.1095/biolreprod.104.028852]
11. Dixit H, Rao L, Padmalatha V. Missense mutations in the BMP15 gene are associated with ovarian failure. Hum Genet 2006; 119: 408-415. [DOI:10.1007/s00439-006-0150-0]
12. Zhang P, Shi Y, Wang L, Chen Z. Sequence variants in exons of the BMP-15 gene in Chinese patients with premature ovarian failure. Acta Obstet Gynecol 2007; 86: 585-859. [DOI:10.1080/00016340701269492]
13. Pasquale E Di, Beck-Peccoz P, Persani L. Hypergonadotropic ovarian failure associated with an inherited mutation of human bone morphogenetic protein-15 (BMP15) gene. Am J Hum Genet 2004; 75: 106-111. [DOI:10.1086/422103]
14. Tiotiu D, Mercadal B, Imbert R. Variants of the BMP15 gene in a cohort of patients with premature ovarian failure. Hum Reprod 2010; 25: 1581-1587. [DOI:10.1093/humrep/deq073]
15. Laissue P, Christin-Maitre S. Mutations and sequence variants in GDF9 and BMP15 in patients with premature ovarian failure. Eur J Endocrinol 2006; 154: 739-744. [DOI:10.1530/eje.1.02135]
16. Takebayashi K, Takakura K, Wang H, Kimura F, Kasahara K, Noda Y. Mutation analysis of the growth differentiation factor-9 and -9B genes in patients with premature ovarian failure and polycystic ovary syndrome. Fertil Steril 2000; 74: 976-979. [DOI:10.1016/S0015-0282(00)01539-9]
17. Gónzalez A, Ramírez-Lorca R, Calatayud C, Mendoza N, Ruiz A, Sáez ME, et al. Association of genetic markers within the BMP15 gene with anovulation and infertility in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril 2008; 90: 447-449. [DOI:10.1016/j.fertnstert.2007.06.083]
18. Liu J, Wang B, Wei Z, Zhou P, Zu Y, Zhou S, et al. Mutational analysis of human bone morphogenetic protein 15 in Chinese women with polycystic ovary syndrome. Metabolism 2011; 60: 1511-1514. [DOI:10.1016/j.metabol.2010.10.006]
19. Zhao ZZ, Painter JN, Palmer JS, Webb PM, Hayward NK, Whiteman DC, et al. Variation in bone morphogenetic protein 15 is not associated with spontaneous human dizygotic twinning. Hum Reprod 2008; 23: 2372-2379 [DOI:10.1093/humrep/den268]
20. Simoni M, Tempfer CB, Destenaves B, Fauser BC. Functional genetic polymorphisms and female reproductive disorders: Part I: Polycystic ovary syndrome and ovarian response. Hum Reprod Update 2008; 14: 459-484. [DOI:10.1093/humupd/dmn024]
21. Ma L, Chen Y, Mei S, Liu C, Ma X, Li Y, et al. Single nucleotide polymorphisms in premature ovarian failure-associated genes in a Chinese Hui population. Mol Med Rep 2015; 12: 2529-2538. [DOI:10.3892/mmr.2015.3762]
22. Braem MG, Voorhuis M, van der Schouw YT, Peeters PH, Schouten LJ, Eijkemans MJ, et al. Interactions between genetic variants in AMH and AMHR2 may modify age at natural menopause. PLoS One 2013; 8: e59819. [DOI:10.1371/journal.pone.0059819]
23. Sproul K, Jones MR, Mathur R, Azziz R, Goodarzi MO. Association study of four key folliculogenesis genes in polycystic ovary syndrome. BJOG 2010; 117: 756-760. [DOI:10.1111/j.1471-0528.2010.02527.x]
ارسال پیام به نویسنده مسئول
| بازنشر اطلاعات | |
 |
این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است. |
