جمعه 7 اردیبهشت 1403
[Archive]
دوره 16، شماره 5 - ( 2-1397 )
جلد 16 شماره 5 صفحات 334-323 |
برگشت به فهرست نسخه ها
Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
Hamzeh M, Hosseinimehr S J, Mohammadi H R, Yaghubi Beklar S, Dashti A, Talebpour Amiri F. Atorvastatin attenuates the ovarian damage induced by cyclophosphamide in rat: An experimental study. IJRM 2018; 16 (5) :323-334
URL: http://ijrm.ir/article-1-1108-fa.html
URL: http://ijrm.ir/article-1-1108-fa.html
حمزه مائده، حسینی مهر سید جلال، محمدی حمید رضا، یعقوبی بکلر سعید، دشتی آیت، طالب پور امیری فرشته. آتورواستاتین آسیب تخمدانی ناشی از سیکلوفسفامید را در رت کاهش می دهد: یک مطالعه تجربی. International Journal of Reproductive BioMedicine. 1397; 16 (5) :323-334
مائده حمزه1 
، سید جلال حسینی مهر2 ، حمید رضا محمدی3 
، سعید یعقوبی بکلر4 ، آیت دشتی5 ، فرشته طالب پور امیری* 6
، سید جلال حسینی مهر2 ، حمید رضا محمدی3 ، سعید یعقوبی بکلر4 ، آیت دشتی5 ، فرشته طالب پور امیری* 6
1- گروه علوم تشریح، مرکز تحقیقات بیولوژی سلولی و مولکولی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران
2- گروه رادیوفارماسی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران
3- گروه سم شناسی، دانشکده داروسازی،دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران
4- کمیته تحقیقات دانشجویی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران
5- کمیته تحقیقات دانشجویی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران.
6- گروه علوم تشریح، مرکز تحقیقات بیولوژی سلولی و مولکولی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران ، ftaleb2001@yahoo.co.uk
2- گروه رادیوفارماسی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران
3- گروه سم شناسی، دانشکده داروسازی،دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران
4- کمیته تحقیقات دانشجویی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران
5- کمیته تحقیقات دانشجویی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران.
6- گروه علوم تشریح، مرکز تحقیقات بیولوژی سلولی و مولکولی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران ، ftaleb2001@yahoo.co.uk
چکیده: (4449 مشاهده)
مقدمه: سیکلوفسفامید (CP) به عنوان یک داروی ضد سرطان، باعث سمیت تخمدان و متعاقب آن ناباروری در زنان میشود. آتورواستاتین (ATV) در دوز پایین دارای خواص آنتیاکسیدانی و ضد التهابی است.
هدف: هدف از این مطالعه ارزیابی اثر محافظتی ATV در برابر آسیب تخمدانی ناشی از CP در رت بود.
موارد و روشها: در این مطالعه تجربی، 32 سر موش صحرایی ماده بطور تصادفی به چهار گروه کنترل، ATV (mg/kg 10)، CP (mg/kg 150) و CP+ATV تقسیم شدند. گروه تحت درمان با ATV، دارو را به مدت 10 روز از طریق گاواژ دریافت کردند. در گروه CP+ATV، ATV 5 روز قبل و 5 روز بعد از تزریق CP دریافت شد. ساختار بافت شناسی،آپوپتوز (کاسپاز-3) پارامترهای استرس اکسیداتیو از قبیل مالون دیآلدئید، گونههای فعال اکسیژن، پروتئین کربونیل و میزان زندهمانی سلول در بافت تخمدان با تستهای هیستولوژی، ایمنوهیستوشیمی، هیستوشیمی و بیوشیمی ارزیابی گردید. میزان هورمون استروژن و پروژسترون در روز 12 مطالعه اندازهگیری شد.
نتایج: پیشتیمار با ATV در موشهای تحت درمان با CP به طور معنیداری سطح مارکرهای استرس اکسیداتیو از قبیل مالوندیآلدئید، گونههای فعال اکسیژن، پروتئین کربونیل را کاهش و میزان زندهمانی سلول رادر مقایسه با گروه CP تنها افزایش داد. ATV بطور معنیداری غلظت استروژن و پروژسترون را در موشهای تحت درمان با CP افزایش داد. علاوه بر این، بررسیهای بافتی نشان داد که ATV التهاب حاد، سلولهای دژنراتیو در استروما و فولیکولها، ادم استروما، واکوئولیزه شدن، آترزی فولیکولها و تراکم عروق خونی در موشهای تحت درمان با CP را کاهش داد. همچنین، ATV به میزان قابل توجهی میزان ایمنوراکتیویتی کاسپاز-۳ را که در موش های تحت درمان با CP افزایش یافته بود، کاهش داد.
نتیجهگیری: نتایج مطالعه ما نشان داد که ATV با داشتن فعالیت آنتیاکسیدانی و ضد آپوپتوزی (کاسپاز-3) از سمیت تخمدان ناشی از CP محافظت میکند.
هدف: هدف از این مطالعه ارزیابی اثر محافظتی ATV در برابر آسیب تخمدانی ناشی از CP در رت بود.
موارد و روشها: در این مطالعه تجربی، 32 سر موش صحرایی ماده بطور تصادفی به چهار گروه کنترل، ATV (mg/kg 10)، CP (mg/kg 150) و CP+ATV تقسیم شدند. گروه تحت درمان با ATV، دارو را به مدت 10 روز از طریق گاواژ دریافت کردند. در گروه CP+ATV، ATV 5 روز قبل و 5 روز بعد از تزریق CP دریافت شد. ساختار بافت شناسی،آپوپتوز (کاسپاز-3) پارامترهای استرس اکسیداتیو از قبیل مالون دیآلدئید، گونههای فعال اکسیژن، پروتئین کربونیل و میزان زندهمانی سلول در بافت تخمدان با تستهای هیستولوژی، ایمنوهیستوشیمی، هیستوشیمی و بیوشیمی ارزیابی گردید. میزان هورمون استروژن و پروژسترون در روز 12 مطالعه اندازهگیری شد.
نتایج: پیشتیمار با ATV در موشهای تحت درمان با CP به طور معنیداری سطح مارکرهای استرس اکسیداتیو از قبیل مالوندیآلدئید، گونههای فعال اکسیژن، پروتئین کربونیل را کاهش و میزان زندهمانی سلول رادر مقایسه با گروه CP تنها افزایش داد. ATV بطور معنیداری غلظت استروژن و پروژسترون را در موشهای تحت درمان با CP افزایش داد. علاوه بر این، بررسیهای بافتی نشان داد که ATV التهاب حاد، سلولهای دژنراتیو در استروما و فولیکولها، ادم استروما، واکوئولیزه شدن، آترزی فولیکولها و تراکم عروق خونی در موشهای تحت درمان با CP را کاهش داد. همچنین، ATV به میزان قابل توجهی میزان ایمنوراکتیویتی کاسپاز-۳ را که در موش های تحت درمان با CP افزایش یافته بود، کاهش داد.
نتیجهگیری: نتایج مطالعه ما نشان داد که ATV با داشتن فعالیت آنتیاکسیدانی و ضد آپوپتوزی (کاسپاز-3) از سمیت تخمدان ناشی از CP محافظت میکند.
نوع مطالعه: Original Article |
فهرست منابع
1. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2015. CA Cancer J Clin 2015; 65: 5-29. [DOI:10.3322/caac.21254]
2. Anderson RA, Themmen AP, Al-Qahtani A, Groome NP, Cameron DA. The effects of chemotherapy and long-term gonadotrophin suppression on the ovarian reserve in premenopausal women with breast cancer. Hum Reprod 2006; 21: 2583-2592. [DOI:10.1093/humrep/del201]
3. Fleer R, Brendel M. Toxicity, interstrand cross-links and DNA fragmentation induced by 'activated'cyclophosphamide in yeast: comparative studies on 4-hydroperoxy-cyclophosphamide, its monofunctional analogon, acrolein, phosphoramide mustard, and nor-nitrogen mustard. Chem Biol Interact 1982; 39: 1-15. [DOI:10.1016/0009-2797(82)90002-3]
4. Tsai-Turton M, Luong BT, Tan Y, Luderer U. Cyclophosphamide-induced apoptosis in COV434 human granulosa cells involves oxidative stress and glutathione depletion. Toxicol Sci 2007; 98: 216-230. [DOI:10.1093/toxsci/kfm087]
5. Yener NA, Sinanoglu O, Ilter E, Celik A, Sezgin G, Midi A, et al. Effects of spirulina on cyclophosphamide-induced ovarian toxicity in rats: biochemical and histomorphometric evaluation of the ovary. Biochem Res Int 2013; 2013: 764262. [DOI:10.1155/2013/764262]
6. Saleh DO, Mansour DF. Ovario-protective effects of genistein against cyclophosphamide toxicity in rats: Role of anti-müllerian hormone and oestradiol. Eur J Pharmacol 2016; 789: 163-171. [DOI:10.1016/j.ejphar.2016.07.026]
7. Yuksel A, Bildik G, Senbabaoglu F, Akin N, Arvas M, Unal F, et al. The magnitude of gonadotoxicity of chemotherapy drugs on ovarian follicles and granulosa cells varies depending upon the category of the drugs and the type of granulosa cells. Hum Reprod 2015; 30: 2926-2935. [DOI:10.1093/humrep/dev256]
8. Lambertini M, Anserini P, Levaggi A, Poggio F, Del Mastro L. Fertility counseling of young breast cancer patients. J Thorac Dis 2013; 5 (Suppl.): S68-80.
9. Zhou Q, Liao JK. Pleiotropic effects of statins: basic research and clinical perspectives. Cir J 2010; 74: 818-826. [DOI:10.1253/circj.CJ-10-0110]
10. Fassett RG, Coombes JS. Statins in acute kidney injury: friend or foe? BMJ 2013; 346: f1531. [DOI:10.1136/bmj.f1531]
11. Crevar-Sakac M, Vujić Z, Kotur-Stevuljević J, Ivanisević J, Jelić-Ivanović Z, Milenković M, et al. Effects of atorvastatin and artichoke leaf tincture on oxidative stress in hypercholesterolemic rats. Vojnosanit Pregl 2016; 73: 178-187. [DOI:10.2298/VSP140917148C]
12. Nasri H, Hasanpour Z, Nematbakhsh M, Ahmadi A, Rafieian-Kopaei M. The effect of the various doses of atorvastatin on renal tubular cells; an experimental study. J Nephropathol 2016; 5: 111-115. [DOI:10.15171/jnp.2016.20]
13. Klinefelter GR, Laskey JW, Amann RP. Statin drugs markedly inhibit testosterone production by rat Leydig cells in vitro: Implications for men. Reprod Toxicol 2014; 45: 52-58. [DOI:10.1016/j.reprotox.2013.12.010]
14. Dostal LA, Whitfield LR, Anderson JA. Fertility and general reproduction studies in rats with the HMG-CoA reductase inhibitor, atorvastatin. Fundam Appl Toxicol 1996; 32: 285-292. [DOI:10.1006/faat.1996.0132]
15. Talebpour Amiri F, Hamzeh M, Naeim RA, Ghasemi A, Hosseinimehr SJ. Radioprotective effect of atorvastatin against ionizing radiation-induced nephrotoxicity in mice. Int J Radiat Biol 2018; 94: 106-113. [DOI:10.1080/09553002.2018.1420926]
16. Hamzeh M, Talebpour Amiri F, Karimpour Malekshah A, Yaghubi Beklar S, Hosseinimehr J. [Protective Effect of Atorvastatin against Cardiotoxicity and Hematotoxicity Induced by Cyclophosphamide in Rat.] J Mazandaran Univ Med Sci 2017; 27: 1-11. (in Persian)
17. Naeimi RA, Talebpour Amiri F, Khalatbary AR, Ghasemi A, Zargari M, Ghesemi M, et al. Atorvastatin mitigates testicular injuries induced by ionizing radiation in mice. Reprod Toxicol 2017; 72: 115-121. [DOI:10.1016/j.reprotox.2017.06.052]
18. Parlakgumus HA, Aka Bolat F, Bulgan Kilicdag E, Simsek E, Parlakgumus A. Atorvastatin for ovarian torsion: effects on follicle counts, AMH, and VEGF expression. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2014; 175: 186-190. [DOI:10.1016/j.ejogrb.2014.01.017]
19. Fathi H, Ebrahimzadeh MA, Ziar A, Mohammadi H. Oxidative damage induced by retching; antiemetic and neuroprotective role of Sambucus ebulus L. Cell Biol Toxicol 2015; 31: 231-239. [DOI:10.1007/s10565-015-9307-8]
20. Bradford MM. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding. Anal Biochem 1976; 72: 248-254. [DOI:10.1016/0003-2697(76)90527-3]
21. Zhang F, Xu Z, Gao J, Xu B, Deng Y. In vitro effect of manganese chloride exposure on energy metabolism and oxidative damage of mitochondria isolated from rat brain. Environ Toxicol Pharmacol 2008; 26: 232-236. [DOI:10.1016/j.etap.2008.04.003]
22. Ghazi-Khansari M, Mohammadi-Bardbori A, Hosseini MJ. Using janus green B to study paraquat toxicity in rat liver mitochondria: role of ACE inhibitors (thiol and nonthiol ACEi). Ann N Y Acad Sci 2006; 1090: 98-107. [DOI:10.1196/annals.1378.010]
23. Eser A, Hizli D, Haltas H, Namuslu M, Kosus A, Kosus N, et al. Effects of curcumin on ovarian ischemia-reperfusion injury in a rat model. Biomed Rep 2015; 3: 807-813. [DOI:10.3892/br.2015.515]
24. Green DM, Kawashima T, Stovall M, Leisenring W, Sklar CA, Mertens AC, et al. Fertility of female survivors of childhood cancer: a report from the childhood cancer survivor study. J Clin Oncol 2009; 27: 2677-2685. [DOI:10.1200/JCO.2008.20.1541]
25. Meirow D, Nugent D. The effects of radiotherapy and chemotherapy on female reproduction. Hum Reprod Update 2001; 7: 535-543. [DOI:10.1093/humupd/7.6.535]
26. Devine PJ, Perreault SD, Luderer U. Roles of Reactive Oxygen Species and Antioxidants in Ovarian Toxicity. Biol Reprod 2012; 86: 1-10. [DOI:10.1095/biolreprod.111.095224]
27. Cadirci E, Oral A, Odabasoglu F, Kilic C, Coskun K, Halici Z, et al. Atorvastatin reduces tissue damage in rat ovaries subjected to torsion and detorsion: biochemical and histopathologic evaluation. Naunyn Schmiedeberg's Arch Pharmacol 2010; 381: 455-466. [DOI:10.1007/s00210-010-0504-y]
28. Wassmann S, Laufs U, Müller K, Konkol C, Ahlbory K, Bäumer AT, et al. Cellular antioxidant effects of atorvastatin in vitro and in vivo. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002; 22: 300-305. [DOI:10.1161/hq0202.104081]
29. Ozacmak VH, Sayan H, Igdem AA, Cetin A, Ozacmak ID. Attenuation of contractile dysfunction by atorvastatin after intestinal ischemia reperfusion injury in rats. Eur J Pharmacol 2007; 562: 138-147. [DOI:10.1016/j.ejphar.2007.01.061]
30. Elewa HF, Kozak A, El-Remessy AB, Frye RF, Johnson MH, Ergul A, et al. Early atorvastatin reduces hemorrhage after acute cerebral ischemia in diabetic rats. J Pharmacol Exp Ther 2009; 330: 532-540. [DOI:10.1124/jpet.108.146951]
31. El-Moselhy MA, El-Sheikh AA. Protective mechanisms of atorvastatin against doxorubicin-induced hepato-renal toxicity. Biomed Pharmacother 2014; 68: 101-110. [DOI:10.1016/j.biopha.2013.09.001]
32. Sathyapalan T, Kilpatrick ES, Coady A-M, Atkin SL. The effect of atorvastatin in patients with polycystic ovary syndrome: a randomized double-blind placebo-controlled study. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94: 103-108. [DOI:10.1210/jc.2008-1750]
33. Jabbour HN, Sales KJ, Catalano RD, Norman JE. Inflammatory pathways in female reproductive health and disease. Reproduction 2009; 138: 903-919. [DOI:10.1530/REP-09-0247]
34. Herath S, Williams EJ, Lilly ST, Gilbert RO, Dobson H, Bryant CE, et al. Ovarian follicular cells have innate immune capabilities that modulate their endocrine function. Reproduction 2007; 134: 683-693. [DOI:10.1530/REP-07-0229]
35. Shkolnik K, Tadmor A, Ben-Dor S, Nevo N, Galiani D, Dekel N. Reactive oxygen species are indispensable in ovulation. Proc Nati Acad Sci U.S.A. 2011; 108: 1462-1467. [DOI:10.1073/pnas.1017213108]
36. Fujii J, Iuchi Y, Okada F. Fundamental roles of reactive oxygen species and protective mechanisms in the female reproductive system. Reprod Biol Endocrinol 2005; 3: 43. [DOI:10.1186/1477-7827-3-43]
37. Motta A, Estevez A, Tognetti T, Gimeno MA, Franchi AM. Dual effects of nitric oxide in functional and regressing rat corpus luteum. Mol Hum Reprod 2001; 7: 43-47. [DOI:10.1093/molehr/7.1.43]
38. Lopez SG, Luderer U. Effects of cyclophosphamide and buthionine sulfoximine on ovarian glutathione and apoptosis. Free Radic Biol Med 2004; 36: 1366-1377. [DOI:10.1016/j.freeradbiomed.2004.02.067]
39. Hussein MR. Apoptosis in the ovary: molecular mechanisms. Hum Reprod Update 2005; 11: 162-178. [DOI:10.1093/humupd/dmi001]
40. Davis BJ, Heindel JJ. Ovarian Toxicants: Multiple Mechanisms. Reprod Dev Toxicol 1998: 373.
41. Desmeules P, Devine PJ. Characterizing the ovotoxicity of cyclophosphamide metabolites on cultured mouse ovaries. Toxicol Sci 2006; 90: 500-509. [DOI:10.1093/toxsci/kfj086]
42. Bao XM, Wu CF, Lu GP. Atorvastatin inhibits homocysteine-induced oxidative stress and apoptosis in endothelial progenitor cells involving Nox4 and p38MAPK. Atherosclerosis 2010; 210: 114-121. [DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2009.11.032]
ارسال پیام به نویسنده مسئول
| بازنشر اطلاعات | |
 |
این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است. |
