شنبه 1 اردیبهشت 1403
[Archive]
دوره 13، شماره 7 - ( 6-1394 )
جلد 13 شماره 7 صفحات 420-413 |
برگشت به فهرست نسخه ها
Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
Wargasetia T L, Shahib M N, Martaadisoebrata D, Dhianawaty D, Hernowo B. Characterization of apoptosis and autophagy through Bcl-2 and Beclin-1 immunoexpression in gestational trophoblastic disease. IJRM 2015; 13 (7) :413-420
URL: http://ijrm.ir/article-1-665-fa.html
URL: http://ijrm.ir/article-1-665-fa.html
شناسایی آپوپتوز اتوفاژی از طریق بیان Bcl-2 و Beclin-1 در بیماری تروفوبلاستیک حاملگی. International Journal of Reproductive BioMedicine. 1394; 13 (7) :413-420
چکیده: (2489 مشاهده)
مقدمه: پاتوژنز بیماری تروفوبلاستیک حاملگی به طور کامل شناخته نشده است.
هدف: در این مطالعه بیان پروتئینهای Bcl-2 و Beclin-1 در لزیونها و بافتهای طبیعی تروفوبلاستیک جهت مطالعه مکانیسم آپوپتوز و مرگ سلول اتوفاژیک بررسی شد که انتظار می رود بتواند به پاتوژنز GTD کمک نماید.
مواد و روش ها: بیان Bcl-2 و Beclin-1 بر روی مول هیداتیفوم کامل، مول هیداتیفورم جزیی، مول مهاجم، کوریوکارسینوما و جفت طبیعی مورد بررسی قرار گرفت.
نتایج: میانگین نمرات بیان Bcl-2 کاهش را نشان داد که از مول هیدراتیفورم جزیی (3.09)، مول هیداتی فورم کامل (2.36)، مول مهاجم (1.18) و در کاریوکارسینوما به (0) رسید در حالی که در جفت نرمال (6) بود. نتایج اختلاف معنی داری در بیان Bclin-1 بین مول هیدراتی فورم کامل، هیدراتی فورم جزیی و مول مهاجم را نشان نداد در حالی که میانگین نمره Bcl-2 پایین بود (2.27، 2.45 و 2.36 به ترتیب)، اما بیان Bcl-2 در کاریوکارسینوما افزایش نشان داد و میانگین آن به 4.57 رسید.
نتیجه گیری: بیان Bcl-2 به موازات افزایش رشد سلول های تروفوبلاست در مول هیدراتی فورم کاهش می یابد و منجر به بدخیمی در مول مهاجم و کاریوکارسینوما می شود. بیان کاهش یافته Beclin-1 منجر به نقایص اتوماژی در مول هیدراتی فورم کامل، مول هیدراتی فورم جزیی و مول مهاجم می شود که نشان دهنده نقش اتوفاژی به عنوان مهار کننده تومور در حالی که بیان شدید Beclin-1 نشان دهنده نقش حیاتی اتوفاژی در کوریوکارسینوما می باشد. تغییر فعالیت Bcl-2 به عنوان عامل ضد آپوپتوز و Beclin-1 به عنوان عامل پرواتوفاژی در پاتوژنز GTD نقش دارند.
هدف: در این مطالعه بیان پروتئینهای Bcl-2 و Beclin-1 در لزیونها و بافتهای طبیعی تروفوبلاستیک جهت مطالعه مکانیسم آپوپتوز و مرگ سلول اتوفاژیک بررسی شد که انتظار می رود بتواند به پاتوژنز GTD کمک نماید.
مواد و روش ها: بیان Bcl-2 و Beclin-1 بر روی مول هیداتیفوم کامل، مول هیداتیفورم جزیی، مول مهاجم، کوریوکارسینوما و جفت طبیعی مورد بررسی قرار گرفت.
نتایج: میانگین نمرات بیان Bcl-2 کاهش را نشان داد که از مول هیدراتیفورم جزیی (3.09)، مول هیداتی فورم کامل (2.36)، مول مهاجم (1.18) و در کاریوکارسینوما به (0) رسید در حالی که در جفت نرمال (6) بود. نتایج اختلاف معنی داری در بیان Bclin-1 بین مول هیدراتی فورم کامل، هیدراتی فورم جزیی و مول مهاجم را نشان نداد در حالی که میانگین نمره Bcl-2 پایین بود (2.27، 2.45 و 2.36 به ترتیب)، اما بیان Bcl-2 در کاریوکارسینوما افزایش نشان داد و میانگین آن به 4.57 رسید.
نتیجه گیری: بیان Bcl-2 به موازات افزایش رشد سلول های تروفوبلاست در مول هیدراتی فورم کاهش می یابد و منجر به بدخیمی در مول مهاجم و کاریوکارسینوما می شود. بیان کاهش یافته Beclin-1 منجر به نقایص اتوماژی در مول هیدراتی فورم کامل، مول هیدراتی فورم جزیی و مول مهاجم می شود که نشان دهنده نقش اتوفاژی به عنوان مهار کننده تومور در حالی که بیان شدید Beclin-1 نشان دهنده نقش حیاتی اتوفاژی در کوریوکارسینوما می باشد. تغییر فعالیت Bcl-2 به عنوان عامل ضد آپوپتوز و Beclin-1 به عنوان عامل پرواتوفاژی در پاتوژنز GTD نقش دارند.
نوع مطالعه: Original Article |
فهرست منابع
1. Slavik T. Pathology of gestational trophoblastic neoplasia: a review with recent insight. South Afr J Gynaecol Oncol 2010; 2: 56-60. [DOI:10.1080/20742835.2010.11441161]
2. Sebire N, Lindsay L Current issues in the histopathology of gestational trophoblastic tumors. 2010; 29: 30-44.
3. Xue W, Khoo US, Ngan HYS, Chan KYK, Chiu PM, Tsao SW, et al. Minichromosome maintenance protein 7 expression in gestational trophoblastic disease: correlation with Ki67, PCNA and clinicopathological parameters. Histopathol 2003; 43: 485-490. [DOI:10.1046/j.1365-2559.2003.01728.x]
4. Fong P, Xue WC, Ngan HYS, Chan KYK, Khoo US, Tsao SW,- et al. Mcl-1 expression in gestational trophoblastic disease correlates with clinical outcome: a differential expression study. Cancer 2004; 103: 268-276. [DOI:10.1002/cncr.20767]
5. Liu J, Lin M, Yu JY, Liu B, Bao JK. Targeting apoptotic and autophagic pathways for cancer therapeutics. Cancer Letters 2011; 300: 105-114. [DOI:10.1016/j.canlet.2010.10.001]
6. Kroemer G, Levine B. Autophagic cell death: the story of misnomer. Nat Rev Moll Cell Biol 2008; 9: 1004-1010. [DOI:10.1038/nrm2529]
7. Vermeulen K, Van Bockstaele DR, Berneman ZN. Apoptosis: mechanisms and relevance in cancer. Ann Hematol 2005; 84: 627-639. [DOI:10.1007/s00277-005-1065-x]
8. Tsujimoto Y, Shimizu S. Another way to die: autophagic programmed cell death. Cell Death Differ 2005; 12: 1528-1534. [DOI:10.1038/sj.cdd.4401777]
9. Baehrecke EH. Autophagy: dual roles in life and death? Nat Rev Mol Cell Biol 2005; 6: 505-510. [DOI:10.1038/nrm1666]
10. Miracco C, Cosci E, Oliveri G, Luzi P, Lorenzo P, Irene M, et al. Protein and mRNA expression of autophagy gene Beclin 1 in human brain tumors. Intl J Oncol 2007; 30: 429-436.
11. Ahn C, Jeong EG, Lee JW, Kim MS, Kim SH, Kim SS, et al. Expression of beclin-1, an autophagy-related protein, in gastric and colorectal cancers. APMIS 2007; 115: 1344-1349. [DOI:10.1111/j.1600-0463.2007.00858.x]
12. Jin S, White E. Tumor supression by autophagy through the management of metabolic stress. Autophagy 2008; 4: 563-566. [DOI:10.4161/auto.5830]
13. Yao Q, Chen J, Lv Y, Wang T, Zhang J, Wang L. The significance of expression of autophagy-related gene Beclin, Bcl-2, and Bax in breast cancer tissues. Tumor Biol 2011; 32: 1163-1171. [DOI:10.1007/s13277-011-0219-9]
14. Fulop V, Mok SC, Genest DR, Szigetvari I, Cseh I, Berkowitz RS. C-myc, c-erB-2, c-fms and bcl-2 oncoproteins expression in normal placenta, partial and complete mole, and choriocarcinoma. J Reprod Med 1998; 43: 101-110.
15. Chen N, Debnath J. Autophagy and tumorigenesis. FEBS Letters 2010; 584: 1427-1435. [DOI:10.1016/j.febslet.2009.12.034]
16. Liang X, Jackson S, Seaman M, Brown K, Kempkes B, Hibshoosh H, et al. Induction of autophagy and inhibition of tumorigenesis by beclin 1. Nature 1999; 402: 672-676. [DOI:10.1038/45257]
17. Aita V, Liang XH, Murty VV, Pincus DL, Yu W, Cayanis E. Cloning and genomic organization of beclin 1, a candidate tumor suppressor gene on chromosome 17q21. Genomics 1999; 59: 59-65. [DOI:10.1006/geno.1999.5851]
18. Qu X, Yu J, Bhagat G, Furuya N, Hibshoosh H, Troxel A, et al. Promotion of tumorigenesis by heterozygous disruption of the beclin 1 autophagy gene. J Clin Invest 2003; 112: 1809-1820. [DOI:10.1172/JCI20039]
19. Yue Z, Jin S, Yang C, Levine AJ, Heintz N. Beclin 1, an autophagy gene essential for early embryonic development, is a haplosufficient tumor suppressor. Proc Natl Acad Sci USA 2003; 100: 15077-15082. [DOI:10.1073/pnas.2436255100]
20. Lebovitz C, Bortnik SB, Gorski SM. Here, there be dragons: charting autophagy-related alterations in human tumors. Clin Cancer Res 2012; 18: 1214-1226. [DOI:10.1158/1078-0432.CCR-11-2465]
21. Shen Y, Li DD, Wang LL, Deng R, Zhu XF. Decreased expression of autophagy-related proteins in malignant epithelial ovarian cancer. Autophagy 2008; 4: 1067-1068. [DOI:10.4161/auto.6827]
22. Ding Z, Shi YH, Zhou J, Qiu SJ, Xu Y, Dai Z, et al. Association of autophagy defect with a malignant phenotype and poor prognosis of hepatocellular carcinoma. Cancer Res 2008; 68: 9167-9175. [DOI:10.1158/0008-5472.CAN-08-1573]
23. Shi Y, Ding ZB, Zhou J, Qiu SJ, Fan J. Prognostic significance of Beclin 1-dependent apoptotic activity in hepatocellular carcinoma. Autophagy 2009; 5: 380-382. [DOI:10.4161/auto.5.3.7658]
24. Jiang Z, Shao LJ, Wang WM, Yan XB, Liu RY. Decreased expression of Beclin-1 and LC3 in human lung cancer. Mol Biol Rep 2012; 39: 259-267. [DOI:10.1007/s11033-011-0734-1]
25. Won K, Kim GY, Kim YW, Lim SJ, Kim YW. Decreased Beclin-1 expression is correlated with the growth of the primary tumor in patients with squamous cell carcinoma and adenocarcinoma of the lung. Hum Pathol 2012; 43: 62-68. [DOI:10.1016/j.humpath.2011.04.007]
26. Chen Y, Lu Y, Lu C, Zhang L. Beclin-1 expression is a predictor of clinical outcome in patients with esophageal squamous cell carcinoma and correlated to hypoxia-inducible factor (HIF)-1a. Pathol Oncol Res 2009; 15: 487-493. [DOI:10.1007/s12253-008-9143-8]
27. Dong L, Hou Hou YJ, Tan YX, Tang L, Pan YF, Wang M, et al. Prognostic significance of Beclin 1 in intrahepatic cholangiocellular carcinoma. Autophagy 2011; 7: 1222-1229. [DOI:10.4161/auto.7.10.16610]
28. Li B, Li CY, Peng RQ, Wu XJ, Wang HY, Wan DS, et al. The expression of beclin 1 is associated with favorable prognosis in stage IIIB colon cancers. Autophagy 2009; 5: 303-306. [DOI:10.4161/auto.5.3.7491]
29. Harma M, Harma, MI, Ozardali I. bcl-2 expression in complete hydatidiform mole. J Turkish German Gynecol Assoc 2004; 5: 314-317.
30. Rath G, Soni S, Prasad CP, Salhan S, Jain AK, Saxena S. Bcl-2 and p53 expressions in Indian women with complete hydatidiform mole. Singapore Med J 2011; 52: 502-507.
31. Hussein M. Analysis of p53, BCL-2 and epidermal growth factor receptor protein expression in the partial and complete hydatidiform moles. Exp Mol Pathol 2009; 87:63-69. [DOI:10.1016/j.yexmp.2009.03.005]
32. Mochizuki M, Maruo T, Matsuo H, Samoto T, Ishihara N. Biology of human trophoblast. Int J Gynaecol Obstet 1998; 60: S21-28. [DOI:10.1016/S0020-7292(95)02403-4]
33. Qiao S, Nagasaka T, Harada T, Nakashima N. p53, bax and bcl-2 expression, and apoptosis in gestational trophoblast of complete hydatidiform mole. Placenta 1998; 19: 361-369. [DOI:10.1016/S0143-4004(98)90075-3]
34. Lurain J. Gestational trophoblastic disease I: epidemiology, pathology, clinical presentation and diagnosis of gestational trophoblastic disease. Am J Obstet Gynecol 2010: 531-539. [DOI:10.1016/j.ajog.2010.06.073]
35. MacManus J, Linnik MD. Gene expression induced by cerebral ischemia: an apoptotic perspective. J Cereb Blood Flow Metab 1997; 17: 815-832. [DOI:10.1038/aj.jcbfm.9590266]
36. Ka H, Hunt JS. Temporal and spatial patterns of expression of inhibitors of apoptosis in human placentas. Am J Pathol 2003; 163: 413-422. [DOI:10.1016/S0002-9440(10)63671-1]
37. Sharp A, Heazell AEP, Crocker IP, Mor G. Placental apoptosis in health and disease. Am J Reprod Immunol 2010; 64: 159-169. [DOI:10.1111/j.1600-0897.2010.00837.x]
38. Straszewski-Chavez S, Abraham VM, Mor G. The role of apoptosis in the regulation of trophoblast survival and dfferentiation during pregnancy. Endocr Rev 2005; 26: 877-897. [DOI:10.1210/er.2005-0003]
39. Yang B, Lu YJ, Wang ZG. MicroRNAs and apoptosis: implications in the molecular therapy of human disease. Clin Exp Pharm Physiol 2009; 36: 951-960. [DOI:10.1111/j.1440-1681.2009.05245.x]
40. Cimmino A, Calin GA, Fabbri M, Iorio MV, Ferracin M, Shimizu M. miR-15 and miR-16 induce apoptosis by targeting BCL2. PNAS 2005; 102: 13944-13949. [DOI:10.1073/pnas.0506654102]
41. Loro L, Johannessen AC, Vintermyr OK. Loss of BCL-2 in the progression of oral cancer is not attributable to mutations. J Clin Pathol 2005; 58: 1157-1162. [DOI:10.1136/jcp.2004.021709]
42. Chatla C, Jhala NC, Katkoori VR, Alexander D, Meleth S, Grizzle WE, et al. Recurrence and survival predictive value of phenotypic expression of Bcl-2 varies with tumor stage of colorectal adenocarcinoma. Cancer Biomark 2005; 1: 241-250. [DOI:10.3233/CBM-2005-14-507]
43. Loro L, Johannessen AC, Vintermyr OK. Decreased expression of bcl-2 in moderate and severe oral epithelia dysplasias. Oral Oncol 2002; 38: 691-698. [DOI:10.1016/S1368-8375(02)00002-7]
44. Kondo Y, Kanzawa T, Sawaya R, Kondo S. The role of autophagy in cancer development and response to therapy. Nat Rev Cancer 2005; 5: 726-734. [DOI:10.1038/nrc1692]
45. Liang X, Kleeman LK, Jiang HH, Gordon G, Goldman JE, Berry G, et al. Protection against fatal Sindbis virus encephalitis by Beclin, a novel Bcl-2-interacting protein. J Virol 1998; 72: 8586–8596.
46. Apel A, Zentgraf H, Buchler MW, Herr I Autophagy — a double-edged sword in oncology. Int J Cancer 2009; 125: 991-995. [DOI:10.1002/ijc.24500]
47. Kung C, Budina A, Balaburski G, Bergenstock MK, Murphy ME. Autophagy in tumor suppression and cancer therapy. Crit Rev Eukaryot Gene Expr 2011; 21:71-100. [DOI:10.1615/CritRevEukarGeneExpr.v21.i1.50]
| بازنشر اطلاعات | |
 |
این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است. |
