شنبه 16 آبان 1405
[Archive]
دوره 24، شماره 9 - ( 6-1405 )
جلد 24 شماره 9 صفحات 814-801 |
برگشت به فهرست نسخه ها
Ethics code: IR.KMU.AEC.1403.004
Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
Alizadeh M, Ezzatabadipour M, Afarinesh M R, Nematollahi-Mahani S N, Solhjoo S, Haghpanah T. L-Carnitine and vitamin E mitigate morphine-induced testicular damage in NMRI mice: Association with altered superoxide dismutase 1 and histone deacetylase 1/2 expression: An experimental study. Int J Reprod BioMed. 2026; 24 (9) :801-814
URL: http://ijrm.ir/article-1-3820-fa.html
URL: http://ijrm.ir/article-1-3820-fa.html
ال-کارنیتین و ویتامین E آسیب بیضه ناشی از مورفین را در موش‌های NMRI کاهش می‌دهند: ارتباط با تغییر بیان SOD1 و HDAC1/2: یک مطالعه تجربی. International Journal of Reproductive BioMedicine. 1405; 24 (9) :801-814
چکیده: (49 مشاهده)
مقدمه: مورفین از طریق استرس اکسیداتیو منجر به آسیب بیضه می‌شود. ویتامین E (Vit E) و ال-کارنیتین (LC) ممکن است از طریق فعالیت آنتی‌اکسیدانی با این امر مقابله کنند.
هدف: بررسی اثرات جداگانه و ترکیبی Vit E و LC بر فعالیت سوپراکسید دیسموتاز (SOD) بیضه و همچنین بیان SOD1 و هیستون داستیلاز ½ (HDAC).
مواد و روش ها: در این مطالعه تجربی، 34 موش نر NMRI (6-8 هفته، 30-28 گرم) به گروه های حامل (نرمال سالین) و مورفین (با دوز مورفین به تدریج افزایش یافته) تقسیم شدند. پس از حذف 4 موش وابسته که در روز دهم توسط نالوکسان تأیید شده بودند، حیوانات باقی مانده (گروه/ 6 = n) به مدت 35 روز تحت درمان با مورفین به تنهایی یا همراه با LC، Vit E یا هر دو قرار گرفتند. بیضه‌ها برای بافت‌شناسی، فعالیت SOD و آنالیز بیان ژن جمع‌آوری شدند.
نتایج: مصرف مزمن مورفین منجر به امتیاز جانسون پایین‌تر، قطر لومن وسیع‌تر، اپیتلیوم نازک‌تر (001/0 > p) و افزایش بیان HDAC1 (01/0 > p، 31/0 ± 02/6) شد، با کاهش غیرمعنی‌دار در بیان SOD1 (02/0 ± 44/0) و فعالیت SOD (79/3 ± 25/25) در مقایسه با گروه حامل. LC و Vit E این تغییرات را کاهش دادند. ترکیب آنها بهبود بیشتری در هیستومورفومتری (001/0 > p) نشان داد، بیان SOD1 (01/0 > p، 35/0 ± 40/2) و فعالیتSOD (05/0 > p، 26/16 ± 75/87) را افزایش داد، در حالی که بیان HDAC2 را کاهش داد (05/0 > p، 06/0 ± 52/0).
نتیجه گیری: تنظیم SOD1 در دفاع آنتی‌اکسیدانی بیضه کلیدی به نظر می‌رسد. مورفین SOD1 را کاهش داد و بیضه‌ها را آسیب رساند؛ LC و Vit E، به ویژه در ترکیب با هم، این اثرات را تخفیف دادند. ارتباط بین بیان تغییر یافته اصلاح‌کننده هیستونی و mRNA SOD1 پیشنهاد‌دهنده یک ارتباط اپی‌ژنتیکی احتمالی در آسیب بیضه ناشی از استرس اکسیداتیو است، اما مطالعات سطح پروتئین و عملکردی مورد نیاز است.
هدف: بررسی اثرات جداگانه و ترکیبی Vit E و LC بر فعالیت سوپراکسید دیسموتاز (SOD) بیضه و همچنین بیان SOD1 و هیستون داستیلاز ½ (HDAC).
مواد و روش ها: در این مطالعه تجربی، 34 موش نر NMRI (6-8 هفته، 30-28 گرم) به گروه های حامل (نرمال سالین) و مورفین (با دوز مورفین به تدریج افزایش یافته) تقسیم شدند. پس از حذف 4 موش وابسته که در روز دهم توسط نالوکسان تأیید شده بودند، حیوانات باقی مانده (گروه/ 6 = n) به مدت 35 روز تحت درمان با مورفین به تنهایی یا همراه با LC، Vit E یا هر دو قرار گرفتند. بیضه‌ها برای بافت‌شناسی، فعالیت SOD و آنالیز بیان ژن جمع‌آوری شدند.
نتایج: مصرف مزمن مورفین منجر به امتیاز جانسون پایین‌تر، قطر لومن وسیع‌تر، اپیتلیوم نازک‌تر (001/0 > p) و افزایش بیان HDAC1 (01/0 > p، 31/0 ± 02/6) شد، با کاهش غیرمعنی‌دار در بیان SOD1 (02/0 ± 44/0) و فعالیت SOD (79/3 ± 25/25) در مقایسه با گروه حامل. LC و Vit E این تغییرات را کاهش دادند. ترکیب آنها بهبود بیشتری در هیستومورفومتری (001/0 > p) نشان داد، بیان SOD1 (01/0 > p، 35/0 ± 40/2) و فعالیتSOD (05/0 > p، 26/16 ± 75/87) را افزایش داد، در حالی که بیان HDAC2 را کاهش داد (05/0 > p، 06/0 ± 52/0).
نتیجه گیری: تنظیم SOD1 در دفاع آنتی‌اکسیدانی بیضه کلیدی به نظر می‌رسد. مورفین SOD1 را کاهش داد و بیضه‌ها را آسیب رساند؛ LC و Vit E، به ویژه در ترکیب با هم، این اثرات را تخفیف دادند. ارتباط بین بیان تغییر یافته اصلاح‌کننده هیستونی و mRNA SOD1 پیشنهاد‌دهنده یک ارتباط اپی‌ژنتیکی احتمالی در آسیب بیضه ناشی از استرس اکسیداتیو است، اما مطالعات سطح پروتئین و عملکردی مورد نیاز است.
نوع مطالعه: Original Article |
فهرست منابع
1. Duca Y, Aversa A, Condorelli RA, Calogero AE, La Vignera S. Substance abuse and male hypogonadism. J Clin Med 2019; 8: 732. [DOI:10.3390/jcm8050732] [PMID] [PMCID]
2. Arjmand K, Daneshi E, Pourmasumi S, Fathi F, Nasseri Sh, Sabeti P. Evaluation of the effect of vitamin E on reproductive parameters in morphine-treated male mice. Addict Health 2023; 15: 177-184. [DOI:10.34172/ahj.2023.1415] [PMID] [PMCID]
3. Saify K, Saadat I, Saadat M. Down-regulation of antioxidant genes in human SH-SY5Y cells after treatment with morphine. Life Sci 2016; 144: 26-29. [DOI:10.1016/j.lfs.2015.11.014] [PMID]
4. Ujcikova H, Cechova K, Jagr M, Roubalova L, Vosahlikova M, Svoboda P. Proteomic analysis of protein composition of rat hippocampus exposed to morphine for 10 days; comparison with animals after 20 days of morphine withdrawal. PloS One 2020; 15: e0231721. [DOI:10.1371/journal.pone.0231721] [PMID] [PMCID]
5. Kuchakulla M, Soni Y, Patel P, Parekh N, Ramasamy R. A systematic review and evidence-based analysis of ingredients in popular male fertility supplements. Urology 2020; 136: 133-141. [DOI:10.1016/j.urology.2019.11.007] [PMID]
6. Akbaş AB, Kum Ş. The effect of vitamin E on testicular histology and antioxidant level in rats exposed to bisphenol A. Anim Health Prod and Hyg 2022; 11: 21-29. [DOI:10.53913/aduveterinary.1183548]
7. Rezaei N, Mardanshahi T, Malekzadeh Shafaroudi M, Abedian S, Mohammadi H, Zare Z. Effects of L-carnitine on the follicle-stimulating hormone, luteinizing hormone, testosterone, and testicular tissue oxidative stress levels in streptozotocin-induced diabetic rats. J Evid Based Integr Med 2018; 23: 2515690X18796053. [DOI:10.1177/2515690X18796053] [PMID] [PMCID]
8. Soliman MM, Elshazly SA, Aldhahrani A. Gamma‐irradiation‐induced testicular oxidative stress and apoptosis: Mitigation by L‐carnitine. J Biochem Mol Toxicol 2020; 34: e22565. [DOI:10.1002/jbt.22565] [PMID]
9. Khedr NF, Werida RH. L-carnitine modulates autophagy, oxidative stress and inflammation in trazodone induced testicular toxicity. Life Sci 2022; 290: 120025. [DOI:10.1016/j.lfs.2021.120025] [PMID]
10. Soliman A, Alkafafy M, Hassan FW, Zakaria M, Abduljabbar MH, Mohamed K, et al. Investigating the protective role of L-carnitine and thymoquinone against methotrexate-induced testicular damage in rats. Pak Vet J 2024; 44: 314-321.
11. El Kotb SM, El-ghazouly DE-S, Ameen O. The potential cytoprotective effect of vitamin C and vitamin E on monosodium glutamate-induced testicular toxicity in rats. Alexandria J Med 2020; 56: 134-147. [DOI:10.1080/20905068.2020.1804311]
12. Wu D, Qiu Y, Jiao Y, Qiu Z, Liu D. Small molecules targeting HATs, HDACs, and BRDs in cancer therapy. Front Oncol 2020; 10: 560487. [DOI:10.3389/fonc.2020.560487] [PMCID]
13. Singh R, Rathore AS, Dilnashin H, Keshri PK, Gupta NK, Prakash SAS, et al. HAT and HDAC: Enzyme with contradictory action in neurodegenerative diseases. Mol Neurobiol 2024; 61: 9110-9124. [DOI:10.1007/s12035-024-04115-6]
14. Ou X, Yang J, Du G, Yang L, Zhong R, Long F, et al. Histone hyperacetylation disrupts spermatogonial stem cells homeostasis and impairs spermiogenesis. Stem Cell Res Ther 2025; 16: 305. [DOI:10.1186/s13287-025-04385-4] [PMCID]
15. Rong X, Qiu X, Jiang Y, Li D, Xu J, Zhang Y, et al. Effects of histone acetylation on superoxide dismutase 1 gene expression in the pathogenesis of senile cataract. Sci Rep 2016; 6: 34704. [DOI:10.1038/srep34704] [PMCID]
16. Roman J, Zhu J, Ritzenthaler JD, Zelko IN. Epigenetic regulation of EC-SOD expression in aging lung fibroblasts: Role of histone acetylation. Free Radic Biol Med 2017; 112: 212-223. [DOI:10.1016/j.freeradbiomed.2017.07.028] [PMID]
17. Doostabadi MR, Hassanzadeh-Taheri M, Asgharzadeh M, Mohammadzadeh M. Protective effect of vitamin E on sperm parameters, chromatin quality, and DNA fragmentation in mice treated with different doses of ethanol: An experimental study. Int J Reprod BioMed 2021; 19: 525-536. [DOI:10.18502/ijrm.v19i6.9374] [PMID] [PMCID]
18. Sallam AO, Rizk HA, Emam MA, Fadl SE, Abdelhiee EY, Khater H, et al. The ameliorative effects of L-carnitine against cisplatin-induced gonadal toxicity in rats. Pak Vet J 2021; 41: 147-151. [DOI:10.29261/pakvetj/2020.082]
19. Abdel‐Emam RA, Ahmed EA. Ameliorative effect of L‐carnitine on chronic lead‐induced reproductive toxicity in male rats. Vet Med Sci 2021; 7: 1426-1435. [DOI:10.1002/vms3.473] [PMID] [PMCID]
20. Farhadi M, Sabzalizadeh M, Shamsara A, Afarinesh MR. The effect of valproic acid administration on learning, social interaction, and depression induced by withdrawal syndrome in morphine-dependent mice. Addict Health 2024; 16: 253-261. [DOI:10.34172/ahj.1511] [PMID] [PMCID]
21. Saddein E, Haghpanah T, Nematollahi-Mahani SN, Seyedi F, Ezzatabadipour M. Preventative effects of vitamin E on testicular damage and sperm parameters in the first‐generation mice pups due to pre‐and postnatal mancozeb exposure. J Toxicol 2019; 2019: 4763684. [DOI:10.1155/2019/4763684] [PMID] [PMCID]
22. Momeni A, Haghpanah T, Nematollahi-Mahani SN, Ashourzadeh S, Eftekhar-Vaghefi SH. Comparing the effects of vitrification, before and after mouse oocyte in vitro maturation on developmental competence, changes in epigenetic regulators and stress oxidative response. Biochem Biophys Res Commun 2023; 679: 179-190. [DOI:10.1016/j.bbrc.2023.09.005]
23. Sun Z, Li S, Guo Z, Li R, Wang J, Niu R, et al. Effects of fluoride on SOD and CAT in testis and epididymis of mice. Biol Trace Elem Res 2018; 184: 148-153. [DOI:10.1007/s12011-017-1181-1]
24. Noblanc A, Klaassen A, Robaire B. The exacerbation of aging and oxidative stress in the epididymis of Sod1 null mice. Antioxidants (Basel) 2020; 9: 151. [DOI:10.3390/antiox9020151] [PMID] [PMCID]
25. Homma T, Fujii J. An SOD1 deficiency aggravates proteasome inhibitor bortezomib-induced testicular damage in mice. Biochim Biophys Acta Gen Subj 2019; 1863: 1108-1115. [DOI:10.1016/j.bbagen.2019.04.005]
26. Reymond S, Vujić T, Schvartz D, Sanchez J-C. Morphine-induced modulation of Nrf2-antioxidant response element signaling pathway in primary human brain microvascular endothelial cells. Sci Rep 2022; 12: 4588. [DOI:10.1038/s41598-022-08712-0] [PMCID]
27. Siciliano G, Chico L, Lo Gerfo A, Simoncini C, Schirinzi E, Ricci G. Exercise-related oxidative stress as mechanism to fight physical dysfunction in neuromuscular disorders. Front Physiol 2020; 11: 451. [DOI:10.3389/fphys.2020.00451] [PMCID]
28. Kuthati Y, Busa P, Tummala S, Rao VN, Davuluri VNG, Ho Y-P, et al. Mesoporous polydopamine nanoparticles attenuate morphine tolerance in neuropathic pain rats by inhibition of oxidative stress and restoration of the endogenous antioxidant system. Antioxidants (Basel) 2021; 10: 195. [DOI:10.3390/antiox10020195] [PMCID]
29. Amer M, GamalEl Din SF, Zeidan A, Adel A, Elsisi I, Fakhry E, et al. Intrasurgical seminiferous tubular diameter correlates with total motile sperm count in azoospermia: A prospective cohort study. Reprod Sci 2022; 29: 1836-1843. [DOI:10.1007/s43032-022-00927-w] [PMID] [PMCID]
30. Pavlek LR, Dillard J, Rogers LK. The role of oxidative stress in toxicities due to drugs of abuse. Curr Opin Toxicol 2020; 20: 29-35. [DOI:10.1016/j.cotox.2020.04.003]
31. Ding XM, Mu YD, Zhang KY, Wang JP, Bai SP, Zeng QF, et al. Vitamin E improves antioxidant status but not lipid metabolism in laying hens fed a aged corn-containing diet. Anim Biosci 2021; 34: 276-284. [DOI:10.5713/ajas.19.0934] [PMID] [PMCID]
32. Ziamajidi N, Khajvand-Abedini M, Daei S, Abbasalipourkabir R, Nourian A. Ameliorative effects of vitamins A, C, and E on sperm parameters, testis histopathology, and oxidative stress status in zinc oxide nanoparticle‐treated rats. Biomed Res Int 2023; 2023: 4371611. [DOI:10.1155/2023/4371611] [PMID] [PMCID]
33. Zubair M. Effects of dietary vitamin E on male reproductive system. Asian Pac J Reprod 2017; 6: 145-150. [DOI:10.12980/apjr.6.20170401]
34. Wang Q, Ju X, Chen Y, Dong X, Luo S, Liu H, et al. L‐carnitine exerts a cytoprotective effect against H2O2‐induced oxidative stress in the fathead minnow muscle cell line. Aquacult Res 2017; 48: 941-954. [DOI:10.1111/are.12937]
35. Wang H, Wang M, Nie Z, Qiu S, Huang X, Li X, et al. SAXS examinations of the redox-dependent formation of a DNA-SOD1 complex. Int J Mol Sci 2022; 23: 12673. [DOI:10.3390/ijms232012673] [PMID] [PMCID]
36. Chi Z, Do VQ, Kausar R, Kim HK, Nguyen NTT, Le TPH, et al. HDAC6 inhibition upregulates endothelial SOD3 expression via Sp1 acetylation and attenuates angiotensin II‐induced hypertension. FEBS J 2025; 292: 2624-2644. [DOI:10.1111/febs.70026] [PMID]
37. McCarty M, DiNicolantonio JJ, O'Keefe JH. The ability of carnitine to act as a type 1 histone deacetylase inhibitor may explain the favorable impact of carnitine supplementation on mitochondrial biogenesis in the elderly. Med Res Arch 2020; 8: 1-22. [DOI:10.18103/mra.v8i2.2055]
38. Nozik-Grayck E, Woods C, Stearman RS, Venkataraman S, Ferguson BS, Swain K, et al. Histone deacetylation contributes to low extracellular superoxide dismutase expression in human idiopathic pulmonary arterial hypertension. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2016; 311: L124-L134. [DOI:10.1152/ajplung.00263.2015] [PMID] [PMCID]
| بازنشر اطلاعات | |
 |
این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است. |
