جمعه 22 خرداد 1405
[Archive]
دوره 24، شماره 3 - ( 12-1404 )
جلد 24 شماره 3 صفحات 208-193 |
برگشت به فهرست نسخه ها
Ethics code: IR.SBMU.MSP.REC.1403.331
Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
Babakhanzadeh E, Khodadadian A, Nazari M, Mozhdeh M, Fazeli J, Vahidi S, et al . A novel hsa_circ_0070963/miR-223-3p/CCDC96–CCDC112 regulatory axis as a non-invasive biomarker for predicting sperm retrieval outcomes in non-obstructive azoospermia: A case-control study. IJRM 2026; 24 (3) :193-208
URL: http://ijrm.ir/article-1-3726-fa.html
URL: http://ijrm.ir/article-1-3726-fa.html
یک محور تنظیمی جدید hsa_circ_0070963/miR-223-3p/CCDC96–CCDC112 به عنوان یک نشانگر زیستی غیرتهاجمی برای پیشبینی نتایج بازیابی اسپرم در آزواسپرمی غیر انسدادی: یک مطالعه مورد-شاهدی. International Journal of Reproductive BioMedicine. 1404; 24 (3) :193-208
چکیده: (163 مشاهده)
مقدمه: آزواسپرمی غیرانسدادی (NOA) یکی از شدیدترین انواع ناباروری مردان است. علیرغم پیشرفت در روشهای جراحی برای بازیابی اسپرم که عمدتاً به دلیل فقدان نشانگرهای زیستی غیرتهاجمی قابل اعتماد برای پیشبینی نتیجه بازیابی اسپرم است، میزان موفقیت همچنان پایین است. مطالعات اخیر نقش تنظیمی ncRNAها را در اسپرماتوژنز آشکار کرده و فرصتهای جدیدی را برای کشف نشانگرهای زیستی ارائه میدهد.
هدف: این مطالعه با هدف شناسایی و اعتبارسنجی یک محور تنظیمی ceRNA جدید، hsa_circ_0070963/miR-223-3p/CCDC96–CCDC112، و ارزیابی پتانسیل آن به عنوان یک نشانگر زیستی غیرتهاجمی برای پیشبینی نتایج mTESE در بیماران مبتلا به NOA انجام شد.
مواد و روش ها: 60 مرد مبتلا به NOA که تحت mTESE قرار گرفتند و 40 فرد بارور به عنوان گروه کنترل انتخاب شدند. بافتشناسی بیضه، بیماران NOA را به سندرم فقط سلولهای سرتولی (SCOS)، هیپواسپرماتوژنز (HYPO) و توقف بلوغ (MA) طبقهبندی کرد. بیماران بیشتر به +NOA (بازیابی موفق اسپرم) و -NOA (بازیابی ناموفق) طبقهبندی شدند. RNA پلاسمای خون پس از شناسایی بیوانفورماتیکی شبکههای ceRNA کاندید، استخراج و تجزیه و تحلیل شد. سطح بیان CCDC96، CCDC112، hsa-miR-223-3p و hsa_circ_0070963 با استفاده از RT-qPCR کمیسازی شد.
نتایج: هر دو CCDC96 و CCDC112 در نمونههای پلاسمای NOA در مقایسه با گروه کنترل به طور قابل توجهی کاهش بیان داشتند و بیشترین کاهش در بیماران -NOA مشاهده شد. برعکس، hsa-miR-223-3p در موارد NOA به طور قابل توجهی افزایش بیان داشت و بیشترین بیان را در موارد -NOA نشان داد. بیان hsa_circ_0070963 الگوی معکوسی را نشان داد و در NOA و به ویژه در بیماران -NOA به طور قابل توجهی کاهش یافت. تجزیه و تحلیل زیرگروهی نشان داد که گروههای HYPO و MA اختلال تنظیم شدیدتری نسبت به SCOS نشان دادند. تجزیه و تحلیل منحنی ROC عملکرد پیشبینیکننده عالی را نشان داد، به طوری که (983/0 = AUC) hsa_circ_0070963 و (970/0 = AUC)hsa-miR-223-3p عملکرد بهتری نسبت به CCDC96 و CCDC112 داشتند.
نتیجه گیری: محور hsa_circ_0070963/miR-223-3p/CCDC96-CCDC112 یک شبکه تنظیمی ceRNA جدید مرتبط با اسپرماتوژنز مختل در NOA را تشکیل میدهد. الگوی بیان آن نه تنها بینشهای مکانیسمی در مورد نارسایی اسپرماتوژنز ارائه میدهد، بلکه نشانگر زیستی قوی و غیرتهاجمی برای پیشبینی نتایج mTESE نیز میباشد. این یافتهها میتواند به طبقهبندی بهتر بیماران و استراتژیهای درمانی فردی در درمان ناباروری مردان کمک کند.
هدف: این مطالعه با هدف شناسایی و اعتبارسنجی یک محور تنظیمی ceRNA جدید، hsa_circ_0070963/miR-223-3p/CCDC96–CCDC112، و ارزیابی پتانسیل آن به عنوان یک نشانگر زیستی غیرتهاجمی برای پیشبینی نتایج mTESE در بیماران مبتلا به NOA انجام شد.
مواد و روش ها: 60 مرد مبتلا به NOA که تحت mTESE قرار گرفتند و 40 فرد بارور به عنوان گروه کنترل انتخاب شدند. بافتشناسی بیضه، بیماران NOA را به سندرم فقط سلولهای سرتولی (SCOS)، هیپواسپرماتوژنز (HYPO) و توقف بلوغ (MA) طبقهبندی کرد. بیماران بیشتر به +NOA (بازیابی موفق اسپرم) و -NOA (بازیابی ناموفق) طبقهبندی شدند. RNA پلاسمای خون پس از شناسایی بیوانفورماتیکی شبکههای ceRNA کاندید، استخراج و تجزیه و تحلیل شد. سطح بیان CCDC96، CCDC112، hsa-miR-223-3p و hsa_circ_0070963 با استفاده از RT-qPCR کمیسازی شد.
نتایج: هر دو CCDC96 و CCDC112 در نمونههای پلاسمای NOA در مقایسه با گروه کنترل به طور قابل توجهی کاهش بیان داشتند و بیشترین کاهش در بیماران -NOA مشاهده شد. برعکس، hsa-miR-223-3p در موارد NOA به طور قابل توجهی افزایش بیان داشت و بیشترین بیان را در موارد -NOA نشان داد. بیان hsa_circ_0070963 الگوی معکوسی را نشان داد و در NOA و به ویژه در بیماران -NOA به طور قابل توجهی کاهش یافت. تجزیه و تحلیل زیرگروهی نشان داد که گروههای HYPO و MA اختلال تنظیم شدیدتری نسبت به SCOS نشان دادند. تجزیه و تحلیل منحنی ROC عملکرد پیشبینیکننده عالی را نشان داد، به طوری که (983/0 = AUC) hsa_circ_0070963 و (970/0 = AUC)hsa-miR-223-3p عملکرد بهتری نسبت به CCDC96 و CCDC112 داشتند.
نتیجه گیری: محور hsa_circ_0070963/miR-223-3p/CCDC96-CCDC112 یک شبکه تنظیمی ceRNA جدید مرتبط با اسپرماتوژنز مختل در NOA را تشکیل میدهد. الگوی بیان آن نه تنها بینشهای مکانیسمی در مورد نارسایی اسپرماتوژنز ارائه میدهد، بلکه نشانگر زیستی قوی و غیرتهاجمی برای پیشبینی نتایج mTESE نیز میباشد. این یافتهها میتواند به طبقهبندی بهتر بیماران و استراتژیهای درمانی فردی در درمان ناباروری مردان کمک کند.
نوع مطالعه: Original Article |
فهرست منابع
1. Tharakan T, Luo R, Jayasena ChN, Minhas S. Non-obstructive azoospermia: Current and future perspectives. Fac Rev 2021; 10: 7. [DOI:10.12703/r/10-7] [PMID] [PMCID]
2. Jahangir M, Nazari M, Babakhanzadeh E, Dehghan Manshadi S. Where do obesity and male infertility collide? BMC Med Genom 2024; 17: 128. [DOI:10.1186/s12920-024-01897-5] [PMID] [PMCID]
3. Alipourfard I, Khorshidian A, Babakhanzadeh E, Nazari M. Susceptibility to azoospermia by haplotype analysis of protamine 1 and protamine 2 variants. Hum Gene 2023; 37: 201200. [DOI:10.1016/j.humgen.2023.201200]
4. Huyghe E, Chiu PK-F. Health risks associated with infertility and non-obstructive azoospermia. Asian J Androl 2025; 27: 428-432. [DOI:10.4103/aja20256] [PMID] [PMCID]
5. Achermann APP, Esteves SC. Prevalence and clinical implications of biochemical hypogonadism in patients with nonobstructive azoospermia undergoing infertility evaluation. F S Rep 2024; 5: 14-22. [DOI:10.1016/j.xfre.2023.11.007] [PMID] [PMCID]
6. Achermann AP, Pereira TA, Esteves SC. Microdissection testicular sperm extraction (micro-TESE) in men with infertility due to nonobstructive azoospermia: Summary of current literature. Int Urol Nephrol 2021; 53: 2193-2210. [DOI:10.1007/s11255-021-02979-4] [PMID]
7. Kaltsas A, Stavros S, Kratiras Z, Zikopoulos A, Machairiotis N, Potiris A, et al. Predictors of successful testicular sperm extraction: A new era for men with non-obstructive azoospermia. Biomedicines 2024; 12: 2679. [DOI:10.3390/biomedicines12122679] [PMID] [PMCID]
8. Shi Sh, Wang T, Wang L, Wang M. Nomogram based on a circular RNA biomarker for predicting the likelihood of successful sperm retrieval via microdissection testicular sperm extraction in patients with idiopathic non-obstructive azoospermia. Front Endocrinol 2023; 13: 1109807. [DOI:10.3389/fendo.2022.1109807] [PMID] [PMCID]
9. Zhang Zh, Wu H, Zheng L, Zhang H-T, Yang Y-Z, Mao J-M, et al. Identification and characterization of circular RNAs in the testicular tissue of patients with non-obstructive azoospermia. Asian J Androl 2022; 24: 660-665. [DOI:10.4103/aja2021131] [PMID] [PMCID]
10. Babakhanzadeh E, Hoseininasab F-A, Khodadadian A, Nazari M, Hajati R, Ghafouri-Fard S. Circular RNAs: Novel noncoding players in male infertility. Hereditas 2024; 161: 46. [DOI:10.1186/s41065-024-00346-8] [PMID] [PMCID]
11. Kyrgiafini M-A, Mamuris Z. Circular RNAs and their role in male infertility: A systematic review. Biomolecules 2023; 13: 1046. [DOI:10.3390/biom13071046] [PMID] [PMCID]
12. Liu Z, Li X, Yang X, Zhang B, Chen D, Yuan Y, et al. Identification of biomarkers of male infertility through the circRNA expression profiling of seminal plasma. J Biomed Res 2025; 39: 367. [DOI:10.7555/JBR.38.20240192] [PMID] [PMCID]
13. Lv MQ, Yang YQ, Li YX, Zhou L, Ge P, Sun RF, et al. A detection model of testis‐derived circular RNAs in serum for predicting testicular sperm retrieval rate in non‐obstructive azoospermia patients. Andrology 2024; 12: 1751-1763. [DOI:10.1111/andr.13617] [PMID]
14. Song Q, Liu J, Li C, Liu R, Zhang N, Shi H. Prognostic value of miR-223 for pregnancy outcomes in patients with in vitro fertilisation and intracytoplasmic sperm injection. J Obstet Gynaecol 2024; 44: 2368773. [DOI:10.1080/01443615.2024.2368773] [PMID]
15. Zhao Z, Yang T, Li F. Sperm RNA code in spermatogenesis and male infertility. Reprod BioMed Online 2024; 49: 104375. [DOI:10.1016/j.rbmo.2024.104375] [PMID]
16. Bazan R, Schröfel A, Joachimiak E, Poprzeczko M, Pigino G, Wloga D. Ccdc113/Ccdc96 complex, a novel regulator of ciliary beating that connects radial spoke 3 to dynein g and the nexin link. PLoS Genet 2021; 17: e1009388. [DOI:10.1371/journal.pgen.1009388] [PMID] [PMCID]
17. O'Bryan MK, Saritas G, Nguyen J, Winge SB, O'Connor AE, Castillo-Madeen H, et al. CCDC89 is required for optimal sperm motility and male fertility in mammals. Hum Reprod 2025; 40: 1616-1628. [DOI:10.1093/humrep/deaf126] [PMID] [PMCID]
18. Wu B, Long C, Yang Y, Zhang Z, Ma S, Ma Y, et al. CCDC113 stabilizes sperm axoneme and head-tail coupling apparatus to ensure male fertility. Elife 2024; 13: RP98016. [DOI:10.7554/eLife.98016.3] [PMCID]
19. Graffeo ML, Nguyen J, Parast FY, Merriner DJ, Dunleavy JEM, Korneev D, et al. A novel CCDC112-dependent process of sperm midpiece formation and epididymal maturation. BioRxiv 2024. [Preprint] [DOI:10.1101/2024.11.05.622046]
20. Liu J, Shi H, Li X, Chen G, Larsson C, Lui W-O. miR-223-3p regulates cell growth and apoptosis via FBXW7 suggesting an oncogenic role in human testicular germ cell tumors. Int J Oncol 2016; 50: 356-364. [DOI:10.3892/ijo.2016.3807] [PMID] [PMCID]
21. Attia H, Finocchi F, Orciani M, Mehdi M, Zidi Jrah I, Lazzarini R, et al. Pro-inflammatory cytokines and microRNAs in male infertility. Mol Biol Rep 2021; 48: 5935-5942. [DOI:10.1007/s11033-021-06593-6] [PMID] [PMCID]
22. Ji D, Chen G-F, Wang J-C, Ji S-H, Wu X-W, Lu X-J, et al. Hsa_circ_0070963 inhibits liver fibrosis via regulation of miR-223-3p and LEMD3. Aging 2020; 12: 1643. [DOI:10.18632/aging.102705] [PMID] [PMCID]
| بازنشر اطلاعات | |
 |
این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است. |
